DnaJB7 Activateurs

Les activateurs courants du DnaJB7 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, la curcumine CAS 458-37-7, le resvératrol CAS 501-36-0, le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7 et la quercétine CAS 117-39-5.

Les activateurs DnaJB7 sont de petites molécules conçues pour renforcer l'activité de la protéine DnaJ Homolog Subfamily B Member 7 (DnaJB7), qui fait partie de la famille des cochaperones DNAJ/HSP40. Ces cochaperones participent au repliement des protéines et aux réponses cellulaires au stress, souvent en collaboration avec les protéines HSP70. Pour ce faire, les activateurs de DnaJB7 augmentent l'affinité de liaison entre DnaJB7 et HSP70 ou stabilisent DnaJB7 dans une conformation active. Les composés organiques aromatiques forment l'ossature de ces activateurs, facilitant les interactions d'empilement planaire avec les résidus d'acides aminés sur le DnaJB7. Les groupes fonctionnels tels que l'hydroxyle, l'amine ou le carboxyle sont stratégiquement positionnés pour former des liaisons hydrogène ou des interactions ioniques avec la protéine cible. D'un point de vue chimique, les activateurs DnaJB7 sont de petites molécules dotées d'attributs structurels et fonctionnels spécifiques qui facilitent leur interaction avec la protéine DnaJB7. Par exemple, les composés organiques aromatiques servent souvent de base structurelle à ces activateurs.

Les groupes fonctionnels, tels que l'hydroxyle, l'amine et le carboxyle, ne sont pas simplement ajoutés de manière aléatoire à la structure de base; ils sont au contraire positionnés de manière stratégique. Ces groupes fonctionnels sont responsables de la formation de liaisons hydrogène ou d'interactions ioniques avec la protéine DnaJB7, ce qui stabilise davantage le complexe formé entre l'activateur et la protéine. L'identification et le développement d'activateurs de DnaJB7 font appel à une approche à plusieurs volets. Le criblage à haut débit est une méthode essentielle pour identifier les composés prometteurs à partir de vastes chimiothèques. Ensuite, la modélisation informatique permet de comprendre la cinétique et l'énergétique de la liaison entre l'activateur et la DnaJB7. Des tests biochimiques tels que la résonance plasmonique de surface et la calorimétrie de titrage isotherme valident ensuite ces interactions de manière empirique. Parmi les produits chimiques pouvant servir d'activateurs du DnaJB7 figurent la forskoline, la curcumine, le resvératrol, le sulforaphane, la quercétine, la génistéine, la caféine, la berbérine, l'acide rétinoïque, la dexaméthasone, l'acide salicylique et le lithium. Chacun de ces composés cible des voies de signalisation ou des processus cellulaires spécifiques qui sont intrinsèquement liés à l'activité du DnaJB7, servant ainsi d'activateurs efficaces.