DNA2L Activateurs

Les activateurs courants de la DNA2L comprennent, entre autres, l'aphidicoline CAS 38966-21-1, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, le sulfate de bléomycine CAS 9041-93-4, l'olaparib CAS 763113-22-0 et le cisplatine CAS 15663-27-1.

Les substances chimiques classées comme activateurs de DNA2L influencent l'activité de la protéine principalement en affectant les voies de réplication et de réparation de l'ADN. La DNA2L est une protéine polyvalente qui fonctionne comme une hélicase et une endonucléase, connue pour traiter l'ADN simple brin (ADN ss) au cours de la réplication et de la réparation de l'ADN. Le premier groupe de produits chimiques, dont l'aphidicoline, bloque directement les fourches de réplication de l'ADN. Ce blocage entraîne l'accumulation d'ADN ss, qui doit être traité. La DNA2L est alors recrutée dans les fourches de réplication bloquées où elle utilise ses activités d'hélicase et d'endonucucléase pour traiter l'ADN ss accumulé. En substance, ces produits chimiques créent une situation qui nécessite l'action de la DNA2L, renforçant indirectement son activité fonctionnelle.

Le deuxième groupe de produits chimiques, dont l'étoposide et la bléomycine, agit en provoquant des lésions de l'ADN. Ces dommages, sous la forme de cassures double-brin ou simple-brin de l'ADN, peuvent conduire à la génération d'ADN ss au cours du processus de réparation de l'ADN. La DNA2L, avec ses capacités de traitement de l'ADN ss, est alors appelée à agir sur cet ADN ss, ce qui entraîne un renforcement de son activité fonctionnelle. Dans le même ordre d'idées, les agents de réticulation de l'ADN comme le cisplatine et la mitomycine C, ou les agents d'alkylation de l'ADN comme le chlorambucil, provoquent également des lésions de l'ADN qui nécessitent l'intervention de la DNA2L. Le troisième groupe de produits chimiques, dont la Gemcitabine, sont des analogues de nucléosides qui s'incorporent à l'ADN au cours de la réplication de l'ADN. La présence de ces analogues dans l'ADN peut bloquer les fourches de réplication, ce qui entraîne la production d'ADN ss. Une fois de plus, cet ADN ss doit être traité, et DNA2L est recruté pour cette tâche, ce qui renforce son activité fonctionnelle. Enfin, la doxorubicine, un agent d'intercalation de l'ADN, endommage l'ADN, ce qui entraîne un blocage des fourches de réplication et une augmentation de l'ADN ss. Cet ADN ss est un substrat pour la DNA2L et sa présence renforce indirectement l'activité fonctionnelle de la DNA2L. Globalement, tous ces produits chimiques agissent en créant une situation dans laquelle les activités de traitement de l'ADN ss de la DNA2L sont nécessaires, ce qui entraîne une augmentation de son activité fonctionnelle.