L'ADN polymérase epsilon (ADN Pol ε) est une enzyme eucaryote essentielle impliquée dans la réplication et la réparation de l'ADN. Il s'agit d'un complexe à plusieurs sous-unités qui participe à la synthèse des brins principaux et secondaires pendant la réplication, ainsi qu'à la réparation des erreurs d'appariement de l'ADN. Bien qu'il n'existe pas de classe formellement reconnue de produits chimiques appelés activateurs de l'ADN Pol ε ss, le rôle de l'enzyme dans la fonction cellulaire a conduit les chercheurs à étudier divers composés susceptibles d'influencer son activité ou son expression. Les composés naturels tels que le resvératrol et la curcumine sont au cœur de ces recherches. Le resvératrol, un composé polyphénolique présent dans le raisin, a été étudié pour sa capacité à activer les gènes cellulaires de réponse au stress, ce qui pourrait potentiellement s'étendre à la régulation à la hausse de l'ADN Pol ε. La curcumine, présente dans le curcuma, a une histoire similaire; il a été démontré qu'elle modulait les voies cellulaires liées à la réparation de l'ADN et pourrait donc affecter l'ADN Pol ε. Ces composés naturels n'agissent pas de manière isolée mais font partie d'un réseau complexe de réactions cellulaires. D'autres classes chimiques, comme les alcaloïdes et les flavonoïdes, sont également étudiées pour des raisons similaires. Par exemple, la berbérine - un alcaloïde - a des effets sur les voies de régulation cellulaire, qui peuvent indirectement impliquer l'ADN Pol ε. Du côté synthétique, certains inhibiteurs et activateurs de petites molécules ont été étudiés pour leur capacité à moduler l'activité de l'ADN Pol ε, souvent dans le cadre de réponses cellulaires plus larges à des dommages de l'ADN ou à un stress de réplication. Les composés susceptibles d'affecter l'ADN Pol ε le font généralement dans le cadre d'une réponse à multiples facettes à des événements cellulaires tels que le stress ou les dommages. Leurs mécanismes peuvent aller de la régulation transcriptionnelle à la modulation enzymatique directe.
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