Inhibiteurs DNA pol β

Les inhibiteurs courants de l'ADN pol β comprennent, sans s'y limiter, l'Aphidicoline CAS 38966-21-1, la 2',3'-Didésoxycytidine CAS 7481-89-2, l'Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, le Teniposide CAS 29767-20-2 et le Foscarnet sodium CAS 63585-09-1.

L'ADN polymérase β (ADN pol β) est une enzyme cruciale dans la voie de réparation par excision de bases (BER), jouant un rôle essentiel dans les processus de réparation de l'ADN cellulaire. Les inhibiteurs de l'ADN pol β sont principalement des produits chimiques qui interfèrent avec la synthèse de l'ADN ou la capacité de l'enzyme à ajouter des nucléotides à un brin d'ADN en croissance. Les inhibiteurs de l'ADN pol β peuvent être classés en fonction de leur mécanisme d'action. Tout d'abord, il y a les analogues de nucléosides comme la 2',3'-Didésoxycytidine, la Cytarabine, la Fludarabine, la Gemcitabine et la Clofarabine. Ces composés imitent les nucléotides naturels, mais il leur manque un groupe hydroxyle essentiel, ce qui entraîne l'arrêt de l'élongation de la chaîne d'ADN lorsqu'ils sont incorporés dans l'ADN. Ils exercent leurs effets inhibiteurs en étant incorporés dans le brin d'ADN pendant la synthèse de réparation, interrompant ainsi le processus médié par l'ADN pol β.

Une autre catégorie comprend les composés qui affectent indirectement l'ADN pol β en ciblant d'autres enzymes impliquées dans la synthèse et la réparation de l'ADN. Par exemple, les inhibiteurs de la topoisomérase tels que l'étoposide et le téniposide entraînent des cassures de brins d'ADN et entravent la réplication, affectant indirectement l'activité de l'ADN pol β. De même, les anthracyclines comme la Daunorubicine et la Mitoxantrone, et les agents intercalants comme l'Actinomycine D, perturbent la synthèse et la réplication de l'ADN, entravant indirectement la fonction de l'ADN pol β. Le foscarnet, un inhibiteur unique, agit en imitant le pyrophosphate et en se liant au site de liaison du pyrophosphate de l'enzyme, en inhibant la libération du pyrophosphate et en interrompant ainsi l'élongation de la chaîne d'ADN. L'aphidicoline, bien que moins sélective, inhibe également l'ADN pol β en empêchant l'incorporation des nucléotides pendant la synthèse de l'ADN.