Inhibiteurs DLST

Les inhibiteurs de DLST courants comprennent, sans s'y limiter, l'Imatinib CAS 152459-95-5, le Gefitinib CAS 184475-35-2, le Sorafenib CAS 284461-73-0, le Dasatinib CAS 302962-49-8 et le Ruxolitinib CAS 941678-49-5.

Les inhibiteurs de DLST appartiennent à une classe de composés chimiques qui ciblent et modulent l'activité de l'enzyme dihydrolipoamide succinyltransférase (DLST). La DLST est un composant clé du complexe mitochondrial α-cétoglutarate déshydrogénase (KGDHC), qui joue un rôle essentiel dans le cycle de l'acide tricarboxylique (TCA), également connu sous le nom de cycle de l'acide citrique ou cycle de Krebs. Le cycle TCA est une voie métabolique centrale impliquée dans la décomposition des hydrates de carbone, des graisses et des protéines pour générer de l'énergie sous forme d'adénosine triphosphate (ATP). La DLST est spécifiquement responsable du transfert des groupes succinyle du succinyl-coenzyme A (CoA) vers les domaines lipoyles du complexe enzymatique. Cette étape est essentielle pour la conversion de l'α-cétoglutarate en succinyl-CoA, un intermédiaire crucial du cycle TCA. Les inhibiteurs de la DLST interagissent avec l'enzyme DLST et perturbent sa fonction catalytique, ce qui entraîne une réduction du flux de métabolites dans le cycle TCA.

En conséquence, le processus de production d'énergie cellulaire est perturbé, ce qui peut avoir divers effets en aval sur le métabolisme cellulaire et les voies de signalisation. En ciblant la DLST, ces inhibiteurs peuvent exercer une influence sur l'homéostasie énergétique cellulaire et sur d'autres processus métaboliques qui dépendent des intermédiaires du cycle TCA. La modulation de l'activité de la DLST par ces inhibiteurs peut avoir un impact sur la croissance cellulaire, la prolifération et l'adaptation au stress métabolique. La compréhension du mécanisme d'action des inhibiteurs de DLST permet de mieux comprendre leurs applications dans la recherche cellulaire et l'exploration des voies métaboliques, bien qu'il soit important de noter que cette description se concentre uniquement sur les aspects moléculaires et biochimiques de l'inhibition de DLST.