Inhibiteurs DISP2

Les inhibiteurs courants de DISP2 comprennent, entre autres, la cyclopamine CAS 4449-51-8, le vismodegib CAS 879085-55-9, le GANT61 CAS 500579-04-4, le Jervine CAS 469-59-0 et l'itraconazole CAS 84625-61-6.

Les inhibiteurs de DISP2 englobent une catégorie de composés chimiques conçus pour entraver sélectivement les activités fonctionnelles de la protéine Dispatched Homolog 2 (DISP2). DISP2, membre de la famille Dispatched, joue un rôle essentiel dans la sécrétion et le mouvement de la molécule de signalisation Hedgehog (Hh). La voie de signalisation Hh est essentielle au développement embryonnaire et à la régulation des cellules souches adultes. Les inhibiteurs ciblant DISP2 sont spécifiquement conçus pour interférer avec la libération de Hh, atténuant ainsi la signalisation de la voie Hh. Le mécanisme par lequel ces inhibiteurs agissent implique la liaison à DISP2, qui à son tour empêche l'envoi correct des ligands Hh à partir des cellules productrices. Ce blocage a des conséquences: sans une distribution correcte des ligands Hh, la réception ultérieure par le récepteur Patched sur les cellules voisines est entravée, ce qui entraîne une régulation à la baisse des événements de signalisation en aval de la voie. L'inhibition de cette voie est un point d'intérêt en raison du rôle de la signalisation Hh aberrante dans la pathologie de divers troubles congénitaux et de son implication dans le maintien de certains types de cellules cancéreuses.

La spécificité des inhibiteurs de DISP2 signifie que leur action est distincte de celle des inhibiteurs généraux de la voie Hedgehog qui peuvent cibler plusieurs protéines de la voie. En se concentrant sur DISP2, ces inhibiteurs présentent une approche nuancée, offrant potentiellement un moyen plus ciblé de freiner la voie Hh sans les effets à large spectre des inhibiteurs pan-Hh. La structure chimique des inhibiteurs de DISP2 est conçue pour assurer une liaison à haute affinité avec la protéine DISP2, ce qui est essentiel pour leur fonction inhibitrice. Ce blocage ciblé n'influence pas la formation initiale ou le traitement du précurseur Hh, pas plus qu'il n'affecte les mécanismes de signalisation intracellulaire directement en aval du récepteur Patched. Le rôle des inhibiteurs est plutôt de bloquer le mouvement extracellulaire de Hh, qui est une étape cruciale pour la signalisation paracrine qui dicte les réponses cellulaires dans les tissus adjacents. Les interactions moléculaires précises entre les inhibiteurs de DISP2 et la protéine DISP2 restent un domaine de recherche intensive, dans le but d'élucider les mécanismes inhibiteurs détaillés qui régissent la modulation de la signalisation Hh.