Inhibiteurs DIRC2

Les inhibiteurs courants de DIRC2 comprennent, sans s'y limiter, l'acide zolédronique anhydre CAS 118072-93-8, l'erlotinib, base libre CAS 183321-74-6, le palbociclib CAS 571190-30-2, le trametinib CAS 871700-17-3 et le bortézomib CAS 179324-69-7.

Les inhibiteurs de la DIRC2 englobent une gamme de composés chimiques qui ciblent diverses voies de signalisation et processus cellulaires potentiellement impliqués dans l'activité fonctionnelle de la DIRC2. L'erlotinib et le géfitinib, tous deux inhibiteurs de l'EGFR, diminueraient l'activité de la DIRC2 en régulant à la baisse les voies de signalisation de l'EGFR qui peuvent être des régulateurs en amont de la DIRC2. De même, l'inhibition de CDK4/6 par PD 0332991 pourrait arrêter la progression du cycle cellulaire et, si la DIRC2 est impliquée dans ce processus, réduire son activité. Le trametinib, un inhibiteur de la MEK, et le sorafenib, un inhibiteur multikinase affectant la voie RAF/MEK/ERK, limiteraient la signalisation de la DIRC2 si elle fait partie de la cascade MEK/ERK. L'inhibiteur du protéasome Bortezomib pourrait augmenter les niveaux de protéines qui régulent négativement DIRC2, inhibant ainsi indirectement son activité. La rapamycine et le temsirolimus, en tant qu'inhibiteurs de la mTOR, altéreraient la fonction de la DIRC2 si elle repose sur la signalisation de la mTOR.

En outre, l'imatinib cible la signalisation de la tyrosine kinase, ce qui pourrait diminuer l'activité de la DIRC2 si elle est modulée par ces kinases. L'inhibiteur PI3K LY 294002 réduirait l'activité de DIRC2 si la signalisation PI3K/Akt est impliquée. Le dasatinib, en inhibant les kinases de la famille SRC, pourrait également diminuer l'activité de DIRC2 par le biais d'altérations des voies dépendantes de SRC. Enfin, l'acide zolédronique inhibe la farnésyl pyrophosphate synthase, ce qui pourrait réduire l'activité de la DIRC2 en interférant avec la prénylation, une modification qui pourrait être essentielle à la fonction de la DIRC2. Collectivement, ces inhibiteurs ciblent des aspects distincts de la signalisation cellulaire et des processus de régulation qui, s'ils sont interconnectés avec l'activité de la DIRC2, entraînent son inhibition, ce qui constitue une approche globale de la diminution de la fonction de la DIRC2 sous des angles mécanistiques multiples.