Inhibiteurs DinB

Les inhibiteurs courants de la DinB comprennent notamment l'acide 18 β-Glycyrrhétinique CAS 471-53-4, la ciprofloxacine CAS 85721-33-1, l'acide nalidixique CAS 389-08-2, la novobiocine CAS 303-81-1 et la camptothécine CAS 7689-03-4.

La classe des inhibiteurs de DinB, telle qu'elle est représentée ici, comprend des produits chimiques qui affectent indirectement l'activité de DinB (ADN polymérase IV) en influençant les dommages à l'ADN, les voies de réparation de l'ADN et les processus de synthèse des translésions (TLS). Le rôle principal de la DinB chez les bactéries est de faciliter la réplication de l'ADN à travers les sites endommagés, ce qui est crucial pour maintenir l'intégrité génomique dans des conditions de stress, telles que celles induites par des agents endommageant l'ADN. Les antibiotiques de la famille des fluoroquinolones, comme la ciprofloxacine et l'acide nalidixique, provoquent des lésions de l'ADN, ce qui peut stimuler la réponse SOS et, par conséquent, l'activité de la DinB dans le cadre du mécanisme TLS. La mitomycine C, un agent de réticulation de l'ADN, et l'aflatoxine B1, qui forme des adduits à l'ADN, créent également des lésions de l'ADN qui peuvent nécessiter l'implication de la DinB pour le contournement de la réplication.

L'exposition des cellules à la lumière UVC et l'application de certains agents comme l'étoposide, la camptothécine, la bléomycine et l'oxaliplatine entraînent diverses formes de lésions de l'ADN. Ces agents induisent des cassures de l'ADN, des liaisons croisées entre brins ou des adduits, déclenchant potentiellement le besoin de TLS et l'action de la DinB. La novobiocine, qui affecte l'ADN gyrase, peut modifier le superenroulement et la topologie de l'ADN, ce qui peut avoir un impact sur les conditions dans lesquelles la DinB agit. L'hydroxyurée, connue pour induire un stress de réplication, peut également augmenter l'activation des voies TLS, y compris celles médiées par DinB.