Dhh Activateurs

Les activateurs Dhh courants comprennent, entre autres, la Purmorphamine CAS 483367-10-8 et le Saridegib CAS 1037210-93-7.

Desert hedgehog (Dhh) est une molécule de signalisation cruciale appartenant à la famille des protéines hedgehog (Hh), qui comprend également Sonic hedgehog (Shh) et Indian hedgehog (Ihh). Ces protéines jouent un rôle essentiel dans la régulation des processus de développement et se distinguent par leurs rôles dans différents tissus et stades de développement. Dhh, en particulier, joue un rôle central dans le développement des nerfs périphériques et du système reproducteur masculin. Il est essentiel à la formation correcte du système nerveux périphérique en influençant la structure et la fonction des cellules de Schwann, qui sont responsables de la myélinisation des cellules nerveuses en dehors du système nerveux central. En outre, Dhh est essentiel dans les testicules pour l'organisation des cellules myoïdes péritubulaires et le maintien des spermatogonies, ce qui a un impact direct sur la fertilité masculine.

L'activation de Dhh implique une voie de signalisation sophistiquée qui commence par la sécrétion de la protéine Dhh sous une forme précurseur qui subit une autotransformation. Cette autotransformation comprend le clivage de la protéine Dhh en une forme active qui est ensuite modifiée de manière post-traductionnelle par l'ajout de cholestérol et de groupes palmitoyles. Ces modifications lipidiques sont cruciales car elles facilitent l'association de Dhh avec la membrane cellulaire, à partir de laquelle elle peut être libérée dans l'espace extracellulaire pour interagir avec ses récepteurs. Le principal récepteur de Dhh, comme pour les autres protéines hedgehog, est Patched (PTCH1), une protéine transmembranaire à douze passages qui, en l'absence de signalisation hedgehog, agit pour inhiber une autre protéine appelée Smoothened (SMO). Lorsque Dhh se lie à PTCH1, cette inhibition est levée, ce qui permet à SMO de transduire le signal par une cascade qui implique l'activation de la famille de facteurs de transcription GLI.