Les inhibiteurs de la desmogléine 3 englobent un groupe de composés chimiques qui peuvent réduire directement ou indirectement l'activité ou l'expression de la desmogléine 3, une cadhérine desmosomale cruciale impliquée dans l'adhésion cellule-cellule dans les tissus épithéliaux. Les inhibiteurs répertoriés ici sont principalement des inhibiteurs de kinases, qui agissent sur diverses voies de signalisation clés connues pour moduler indirectement la fonction et la stabilité de la desmogléine 3. Ces inhibiteurs ne ciblent pas directement la desmogléine 3, mais agissent sur les molécules de signalisation en amont qui influencent l'état de phosphorylation de la desmogléine 3. Par exemple, le Gefitinib et l'Erlotinib sont des inhibiteurs de l'EGFR qui perturbent la modulation de la phosphorylation de la desmogléine 3 par la voie de l'EGFR, ce qui entraîne des altérations de la stabilité et de la fonction de la protéine. De même, le sorafénib, un inhibiteur multikinase, cible les kinases RAF au sein de la voie ERK, qui peut également moduler l'état de phosphorylation de la desmogléine 3. Le sunitinib, quant à lui, inhibe les récepteurs du VEGF, qui font partie des voies influençant la stabilité et la performance de la desmogléine 3.
Une autre classe d'inhibiteurs de la desmogléine 3 comprend les inhibiteurs de la mTOR et de la protéine kinase, comme la rapamycine et la staurosporine. Ces inhibiteurs perturbent respectivement la voie mTOR et les voies médiées par la PKC, qui peuvent toutes deux influencer l'état de phosphorylation de la desmogléine 3, modifiant ainsi sa stabilité et sa fonction. Le dasatinib, un inhibiteur multikinase, cible les kinases de la famille Src, connues pour moduler la phosphorylation de la desmogléine 3. L'imatinib, quant à lui, cible les tyrosines kinases BCR-ABL, qui jouent également un rôle dans la modulation de la phosphorylation de la desmogléine 3. Enfin, le groupe comprend les inhibiteurs de la MEK et de la PI3K, tels que le trametinib, l'U0126, le LY294002 et la Wortmannine. Ces inhibiteurs agissent sur les voies MEK et PI3K, qui peuvent toutes deux influencer l'état de phosphorylation et, par conséquent, la stabilité et la fonction de la desmogléine 3. En inhibant ces voies, ces composés peuvent entraîner une réduction de la stabilité et de la fonction de la desmogléine 3. Ensemble, ces inhibiteurs représentent un large spectre de composés chimiques capables de moduler indirectement la desmogléine 3 par le biais de diverses voies biochimiques.
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