Inhibiteurs DDI2

Les inhibiteurs de DDI2 courants comprennent, entre autres, le bortézomib CAS 179324-69-7, le carfilzomib CAS 868540-17-4, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactacystine CAS 133343-34-7 et l'époxomicine CAS 134381-21-8.

Les inhibiteurs de DDI2, en tant que classe chimique, ne sont pas encore établis en raison de l'absence d'inhibiteurs directs ciblant DDI2. Toutefois, les composés énumérés ci-dessus se caractérisent par leur capacité à inhiber le protéasome, un complexe crucial pour la dégradation et le renouvellement des protéines, processus dans lesquels on pense que DDI2 est impliqué. Ces inhibiteurs englobent toute une série de structures chimiques, notamment des dérivés de l'acide boronique, des aldéhydes peptidiques, des époxycétones et des lactones. Chaque inhibiteur interagit avec le noyau catalytique du protéasome d'une manière distincte - certains forment des interactions réversibles, tandis que d'autres se lient de manière irréversible, entraînant une inhibition durable. Ces inhibiteurs présentent souvent une grande spécificité pour l'activité de type chymotrypsine du protéasome, bien que certains inhibent également les activités de type trypsine et de type caspase.

L'action des inhibiteurs du protéasome peut affecter indirectement DDI2 en modifiant l'environnement protéolytique au sein de la cellule. Cette altération de la cinétique de dégradation des protéines peut conduire à l'accumulation de protéines qui ont normalement une durée de vie courte, ce qui peut interférer avec les rôles régulateurs que DDI2 peut jouer dans des processus tels que le contrôle du cycle cellulaire, l'apoptose et la réponse au stress. En inhibant le protéasome, ces composés peuvent influencer l'équilibre des protéines au sein de la cellule et, par conséquent, les voies biochimiques dont DDI2 fait partie. L'étendue des entités chimiques ayant une activité inhibitrice sur le protéasome montre la polyvalence des approches visant à moduler la fonction du protéasome. Leurs interactions avec le protéasome sont diverses, allant de la liaison réversible d'inhibiteurs comme le MG-132 à la formation de complexes irréversibles observés avec l'époxomicine et le carfilzomib.