Inhibiteurs DDAH II

Les inhibiteurs courants de la DDAH II comprennent, sans s'y limiter, le N(5)-(1-Iminoéthyl)-L-ornithine HCl (L-NIO) CAS 150403-88-6, la L-NG-Monométhylarginine, sel d'acétate (L-NMMA) CAS 53308-83-1, la L-Citrulline CAS 372-75-8, le disulfure d'allyle CAS 2179-57-9 et l'acide folique CAS 59-30-3.

La diméthylarginine diméthylaminohydrolase II (DDAH II) est une enzyme qui joue un rôle crucial dans la régulation de la synthèse du monoxyde d'azote (NO) dans le système cardiovasculaire en métabolisant la diméthylarginine asymétrique (ADMA) et la monométhylarginine (L-NMMA), qui sont des inhibiteurs de la synthase du monoxyde d'azote (NOS). L'activité de la DDAH II influence donc directement la disponibilité du NO, un facteur de relaxation essentiel dérivé de l'endothélium qui module le tonus vasculaire, l'agrégation plaquettaire et l'adhésion des leucocytes. En dégradant l'ADMA et la L-NMMA, la DDAH II atténue leur effet inhibiteur sur la NOS, facilitant ainsi la production de NO et contribuant à l'homéostasie vasculaire. L'expression et l'activité de l'enzyme sont régulées de manière différenciée dans divers tissus, ce qui reflète son importance dans divers processus physiologiques au-delà du système cardiovasculaire, notamment la réponse immunitaire et les voies de signalisation cellulaire. Le rôle de la DDAH II dans le maintien des niveaux de NO souligne son importance dans la fonction endothéliale et son impact potentiel sur la pathogenèse des maladies cardiovasculaires, où l'altération de la synthèse de NO est une caractéristique commune.

L'inhibition de l'activité de la DDAH II représente un mécanisme complexe qui peut affecter directement ou indirectement la capacité de l'enzyme à réguler la synthèse du NO par le biais du métabolisme de l'ADMA et de la L-NMMA. L'inhibition directe implique typiquement la liaison d'inhibiteurs spécifiques au site actif de la DDAH II, bloquant ainsi sa fonction catalytique et conduisant à une accumulation de ses substrats, l'ADMA et la L-NMMA. Cette accumulation entraîne une inhibition accrue de la NOS et une réduction conséquente de la production de NO, ce qui peut avoir des implications significatives sur la fonction et la maladie vasculaires. Les mécanismes indirects d'inhibition peuvent impliquer des altérations des niveaux d'expression de la DDAH II ou des modifications de sa structure et de sa fonction par des modifications post-traductionnelles, telles que la phosphorylation ou l'oxydation. Ces changements peuvent perturber la régulation normale de la synthèse du NO, contribuant ainsi aux conditions physiopathologiques associées à une réduction de la biodisponibilité du NO.