Inhibiteurs DCST1

Les inhibiteurs courants de la DCST1 comprennent, entre autres, l'acide 2-bromohexadécanoïque CAS 18263-25-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Gö 6983 CAS 133053-19-7, la cyclosporine A CAS 59865-13-3 et le dasatinib CAS 302962-49-8.

Les inhibiteurs de DCST1 sont un ensemble diversifié de composés chimiques qui limitent l'activité fonctionnelle de DCST1 en ciblant diverses voies de signalisation et processus cellulaires. Par exemple, l'acide 2-bromohexadécanoïque limite la fonctionnalité de DCST1 en perturbant la palmitoylation de la protéine, ce qui peut affecter la localisation et l'activité cellulaires de la protéine si la palmitoylation est nécessaire à la fonction de DCST1. De même, LY 294002 et U0126 ciblent respectivement les voies PI3K/Akt et MEK/ERK, atténuant ainsi la signalisation qui pourrait être nécessaire à l'activation de DCST1. Dans le cas de l'inhibition des protéines kinases, le Gö 6983 et le Dasatinib inhibent la PKC et les tyrosines kinases, ce qui peut diminuer l'activité de DCST1 en modifiant l'état de phosphorylation qui régit son activité. En outre, l'inhibition de JAK2 par la tyrphostine B42 et la prévention de la dégradation protéasomique par le bortézomib peuvent perturber la signalisation en aval et la régulation du renouvellement de la DCST1.

Les inhibiteurs modulent également d'autres processus cellulaires qui pourraient indirectement affecter l'activité de DCST1. La ciclosporine A, en inhibant la calcineurine, peut maintenir un état de phosphorylation défavorable à la fonction de la DCST1, tandis que le Rp-8-Br-PET-cGMPS et le L-NAME réduisent la signalisation médiée par la PKG et la synthèse de l'oxyde nitrique, modifiant potentiellement l'activité de la DCST1 si elle est régulée par ces molécules. Le blocage des canaux calciques de type L par le vérapamil pourrait inhiber les voies de signalisation dépendantes du calcium qui sont nécessaires à la fonction de DCST1. Collectivement, ces inhibiteurs mettent en évidence le réseau complexe de mécanismes de signalisation et de régulation cellulaires qui peuvent être utilisés pour diminuer l'activité de la DCST1, chacun agissant par des voies biologiques distinctes mais convergentes pour parvenir à une inhibition fonctionnelle.