Inhibiteurs DAGLβ

Les inhibiteurs de DAGLβ courants comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur de lipase, THL CAS 96829-58-2.

Les inhibiteurs de DAGLβ sont une classe de produits chimiques qui réduisent directement ou indirectement l'activité de la diacylglycérol lipase bêta, une enzyme essentielle à la production de l'endocannabinoïde 2-arachidonoylglycérol (2-AG). Ces inhibiteurs remplissent leur fonction par le biais de plusieurs mécanismes, notamment l'inhibition compétitive, où les molécules inhibitrices entrent en compétition avec le substrat naturel (diacylglycérol) pour se lier au site actif de l'enzyme, et l'inhibition irréversible, où l'inhibiteur forme un complexe stable avec l'enzyme, ce qui entraîne une réduction permanente de l'activité de l'enzyme.

L'inhibition de la DAGLβ entraîne une diminution des niveaux de 2-AG, ce qui peut avoir divers effets sur les voies de signalisation endocannabinoïdes. Par exemple, le RHC 80267 est un inhibiteur bien connu qui entre directement en compétition avec le diacylglycérol au niveau du site actif de la DAGLβ. L'orlistat, bien qu'il soit principalement utilisé pour inhiber les lipases pancréatiques, peut également inhiber de manière non spécifique la DAGLβ. Le O-3841 et le composé 30 sont sélectifs pour la DAGLβ et réduisent les niveaux de 2-AG en ciblant directement l'enzyme. CAY10566 et PF-04457845 sont des inhibiteurs irréversibles qui se lient de manière covalente à la DAGLβ, entraînant une diminution durable de la synthèse du 2-AG. Le BIA 10-2474 est un inhibiteur de lipase à large spectre qui a été signalé comme inhibant la DAGLβ parmi d'autres enzymes. Les inhibiteurs sélectifs tels que KT109, KT185 et LEI-106 sont des outils précieux pour élucider le rôle de la DAGLβ et du système endocannabinoïde.