Inhibiteurs DAAM2

Les inhibiteurs courants de DAAM2 comprennent, sans s'y limiter, la Latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, la Cytochalasine D CAS 22144-77-0, le Swinholide A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6, la Phalloïdine CAS 17466-45-4 et le Tropolone CAS 533-75-5.

Les inhibiteurs chimiques de DAAM2 perturbent efficacement le rôle de la protéine dans la polymérisation de l'actine et l'organisation du cytosquelette. La latrunculine A, la cytochalasine D, le swinholide A, le jasplakinolide et le mycalolide B sont des molécules qui s'engagent directement dans l'actine, le principal substrat de la fonction de polymérisation de DAAM2. La latrunculine A et le mycalolide B séquestrent les monomères d'actine, réduisant ainsi la disponibilité du substrat pour la polymérisation de DAAM2, ce qui entrave son activité. La cytochalasine D se lie aux extrémités en croissance des filaments d'actine, bloquant ainsi l'élongation, un processus que DAAM2 est censé faciliter. Le Swinholide A et le Chondramide sectionnent les filaments d'actine et se lient à eux, respectivement, empêchant l'ajout de nouveaux monomères par DAAM2.

En outre, la phalloïdine, la tyropolone, la rhodomyrtone et le misakinolide A ont des mécanismes uniques qui convergent vers l'inhibition fonctionnelle de DAAM2. La phalloïdine stabilise la F-actine, bloquant ainsi les filaments d'actine dans un état qui n'est pas propice au rôle de DAAM2 dans l'assemblage de l'actine. La tropolone affecte indirectement DAAM2 en chélatant les ions métalliques vitaux pour les protéines de liaison à l'actine, modifiant ainsi les conditions biophysiques nécessaires à l'activité de DAAM2. La rhodomyrtone cible la dynamique de l'actine, altérant ainsi indirectement la fonction de DAAM2 dans la formation des filaments. Le misakinolide A perturbe directement la polymérisation de l'actine, inhibant ainsi l'activité de DAAM2 dans la nucléation et l'élongation des filaments d'actine. En outre, la thiazovivine et le Y-27632, en tant qu'inhibiteurs de ROCK, inhibent indirectement DAAM2 en modifiant la régulation en amont des GTPases Rho, dont DAAM2 agit en aval. En inhibant la voie ROCK, ces produits chimiques peuvent réduire l'activité de DAAM2 dans l'organisation du cytosquelette d'actine.