Inhibiteurs D54

Les inhibiteurs de D54 les plus courants comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, l'U-0126 CAS 109511-58-2 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de D54 comprennent une gamme de composés qui ciblent diverses kinases et voies de signalisation impliquées dans la régulation de l'activité de cette protéine. La staurosporine peut inhiber D54 en ciblant les protéines kinases qui sont cruciales pour son activation au sein des voies de signalisation. En empêchant la phosphorylation des protéines qui sont en amont ou en aval de D54, la staurosporine perturbe la cascade de signalisation normale dont D54 fait partie, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle. De même, le Bisindolylmaleimide I, un inhibiteur sélectif de la protéine kinase C (PKC), peut réduire les événements de phosphorylation nécessaires à la fonction de D54, et donc l'inhiber. Le LY294002 et la Wortmannine, tous deux inhibiteurs des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), peuvent conduire à l'inhibition de D54 en perturbant la voie PI3K/Akt, qui est souvent impliquée dans la régulation de protéines telles que D54.

L'U0126 et le PD98059, qui inhibent la protéine kinase activée par les mitogènes (MEK), peuvent empêcher l'activation de la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK) au sein de la voie MAPK. Comme l'activité de D54 peut être modulée par la voie MAPK, l'inhibition de la MEK et par conséquent de l'ERK peut conduire à l'inhibition fonctionnelle de D54. Le SB203580, en inhibant la MAPK p38, et le SP600125, en inhibant la kinase c-Jun N-terminale (JNK), peuvent également inhiber fonctionnellement D54 en bloquant les signaux de régulation au sein de leurs voies respectives qui moduleraient l'activité de D54. La rapamycine inhibe la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), et comme D54 peut être associé aux voies contrôlées par mTOR, son inhibition peut réduire l'activité de D54 en perturbant la signalisation nécessaire à sa fonction. La PP2, en tant qu'inhibiteur des tyrosines kinases de la famille Src, peut diminuer l'activité de D54 en empêchant sa régulation par la phosphorylation de la tyrosine. Le géfitinib et l'erlotinib, tous deux inhibiteurs de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), peuvent inhiber D54 en bloquant les événements de signalisation en aval dans les voies régulées par l'EGFR qui, autrement, moduleraient l'activité de D54. L'inhibition de l'EGFR par ces composés perturbe les voies de signalisation qui contrôlent l'activité de la D54, ce qui entraîne son inhibition fonctionnelle.