Inhibiteurs CYP4F22

Les inhibiteurs courants du CYP4F22 comprennent, entre autres, le kétoconazole CAS 65277-42-1, l'acide rétinoïque, tous les trans CAS 302-79-4, l'itraconazole CAS 84625-61-6, le miconazole CAS 22916-47-8 et le fluconazole CAS 86386-73-4.

Les inhibiteurs du CYP4F22 englobent une gamme variée de composés chimiques qui influencent indirectement l'activité de l'enzyme CYP4F22 en interagissant avec diverses voies cellulaires et mécanismes de régulation. Ces inhibiteurs ne sont pas spécifiquement conçus pour cibler le CYP4F22 mais peuvent conduire à son inhibition fonctionnelle par la modulation d'enzymes et de voies de signalisation apparentées. Par exemple, les antifongiques azolés (tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le miconazole, le fluconazole et le clotrimazole) sont connus pour leur large inhibition des enzymes du cytochrome P450, qui peut avoir des effets en aval sur la fonction du CYP4F22. Le mécanisme implique une liaison compétitive ou une altération des cofacteurs enzymatiques, ce qui peut entraîner une réduction de l'activité du CYP4F22 en tant qu'effet secondaire.

Certains inhibiteurs agissent en modulant l'expression des gènes par l'intermédiaire des récepteurs nucléaires, comme c'est le cas de l'acide rétinoïque et de l'isotrétinoïne, qui peuvent supprimer l'expression des enzymes CYP en activant les récepteurs rétinoïdes et en influençant la régulation des gènes. D'autres, comme la pioglitazone, exercent leurs effets par l'activation des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes, ce qui peut indirectement diminuer l'expression du CYP4F22 dans le contexte plus large du métabolisme des lipides et de l'expression génique associée. Le montelukast, en modifiant les voies des leucotriènes, et la simvastatine, par son impact sur la synthèse du cholestérol, modifient tous deux le paysage lipidique d'une manière qui peut affecter l'activité du CYP4F22. L'induction de certaines enzymes CYP par la nicotine, suivie d'une régulation à la baisse, montre comment les composés peuvent exercer des effets régulateurs complexes sur l'expression et la fonction de CYP4F22.