Inhibiteurs CYP2D9

Les inhibiteurs courants du CYP2D9 comprennent, entre autres, la quinidine CAS 56-54-2, la fluoxétine CAS 54910-89-3, la paroxétine CAS 61869-08-7, l'amiodarone CAS 1951-25-3 et l'halopéridol CAS 52-86-8.

Les inhibiteurs chimiques du CYP2D9 présentent une série de mécanismes par lesquels ils se lient directement à l'activité de l'enzyme et l'inhibent. La quinidine, par exemple, est un stéréo-isomère qui cible le site actif du CYP2D9, empêchant efficacement le métabolisme des substrats de l'enzyme en se liant au site où ces réactions se produisent habituellement. De même, l'antidépresseur fluoxétine exerce une inhibition compétitive sur le CYP2D9, en occupant le site actif et en entrant en compétition avec les substrats naturels de l'enzyme, réduisant ainsi la capacité de l'enzyme à traiter ces substrats. La paroxétine, un autre antidépresseur, se lie au même site actif critique du CYP2D9, ce qui entraîne une diminution de l'activité métabolique de l'enzyme en obstruant le site nécessaire à la fonction enzymatique.

L'impact d'autres inhibiteurs tels que l'ajmalicine, un alcaloïde, implique également le site actif du CYP2D9, où il se lie et empêche l'enzyme de métaboliser ses substrats. L'amiodarone inhibe le CYP2D9 par un mécanisme similaire, ciblant le site actif et interférant ainsi avec la fonction normale de l'enzyme. L'halopéridol, un antipsychotique, et le ritonavir, un composé aux propriétés antivirales, inhibent tous deux le CYP2D9 par une interaction directe avec le site actif de l'enzyme, ce qui entrave le traitement métabolique dont le CYP2D9 est responsable. Les antihistaminiques comme la diphénhydramine et la chlorphéniramine inhibent le CYP2D9 en se liant au site actif et en réduisant la capacité de l'enzyme à effectuer ses processus métaboliques normaux. Par ailleurs, le bupropion et la sertraline, deux antidépresseurs, inhibent directement le CYP2D9 en occupant son site actif, entravant ainsi l'activité métabolique de l'enzyme. Enfin, la méthadone, un analgésique opioïde, se lie au site actif du CYP2D9, agissant comme un bloqueur et inhibant ainsi l'activité métabolique qui serait normalement facilitée par cette enzyme. Chacun de ces produits chimiques exerce une action inhibitrice spécifique sur le CYP2D9 en interagissant directement avec le site actif de l'enzyme, qui joue un rôle central dans sa fonction métabolique.