Inhibiteurs CYP24

Les inhibiteurs courants du CYP24 comprennent, entre autres, le kétoconazole CAS 65277-42-1, le paricalcitol CAS 131918-61-1, la vitamine D2, 1a-Hydroxy- CAS 54573-75-0, l'EB 1089 CAS 134404-52-7 et le calcipotriol CAS 112965-21-6.

Les inhibiteurs du CYP24 représentent une classe chimique de composés caractérisés par leur capacité à cibler et à inhiber sélectivement l'activité de l'enzyme CYP24A1, également connue sous le nom de 25-hydroxyvitamine D3 24-hydroxylase. Cette enzyme joue un rôle essentiel dans la régulation du métabolisme de la vitamine D dans l'organisme. Plus précisément, elle catalyse l'hydroxylation puis l'inactivation de la 1,25-dihydroxyvitamine D3 (calcitriol), la forme biologiquement active de la vitamine D. L'inhibition de CYP24A1 par ces composés entraîne une modulation de l'homéostasie de la vitamine D, ce qui se traduit par une augmentation des taux de calcitriol et de son précurseur, la 25-hydroxyvitamine D3 (calcifédiol), dans la circulation sanguine.

D'un point de vue chimique, les inhibiteurs du CYP24 peuvent appartenir à différentes classes structurelles, mais ils ont en commun la capacité d'interférer avec la fonction enzymatique du CYP24A1 par le biais d'interactions de liaison sur son site actif. Ces inhibiteurs peuvent présenter des groupes fonctionnels et des motifs structurels qui leur permettent d'entrer en compétition avec le substrat naturel, le calcitriol, pour se lier au centre ferrique hémique de l'enzyme. Cette interférence entrave la capacité de l'enzyme à hydroxylée le calcitriol en position C-24, empêchant ainsi sa dégradation en métabolites inactifs. Par conséquent, l'accumulation de calcitriol et de calcifédiol peut avoir divers effets sur l'homéostasie du calcium et du phosphore, la régulation immunitaire et la prolifération cellulaire, ce qui peut avoir des implications dans divers processus biologiques. Les chercheurs continuent d'explorer et de développer de nouveaux inhibiteurs du CYP24 qui constituent des outils précieux pour comprendre l'interaction complexe du métabolisme de la vitamine D et son impact sur les conditions physiologiques et pathologiques. Ces composés sont également prometteurs pour la découverte de nouvelles connaissances sur la régulation de l'expression génétique et des voies de signalisation liées à la vitamine D, avec des applications dans divers domaines de recherche au-delà de leurs propriétés inhibitrices.