Inhibiteurs Cubitus interruptus

Les inhibiteurs courants du Cubitus interruptus comprennent, entre autres, la cyclopamine CAS 4449-51-8, le vismodegib CAS 879085-55-9, la forskoline CAS 66575-29-9, l'itraconazole CAS 84625-61-6 et le RU-SKI 43 CAS 1043797-53-0.

Le cubitus interruptus (Ci) est un élément central de la voie de signalisation Hedgehog (Hh), particulièrement bien caractérisée chez la mouche drosophile Drosophila melanogaster. Cette voie est très conservée chez différentes espèces et joue un rôle essentiel dans le développement embryonnaire, la régénération des tissus et la différenciation cellulaire. La cascade de signalisation Hh est initiée lorsque le ligand Hedgehog se lie à son récepteur Patched (Ptc), entraînant une série d'événements moléculaires qui aboutissent à l'activation ou à l'inhibition de gènes cibles. Cubitus interruptus, un facteur de transcription à doigt de zinc, agit comme un effecteur pivot en aval dans cette voie. En l'absence de signalisation Hh, Ci subit un traitement protéolytique qui aboutit à une forme répressive tronquée qui inhibe l'expression des gènes cibles Hh. Inversement, lorsque le signal Hh est présent, la forme active complète de Ci s'accumule et se transloque dans le noyau, où elle favorise la transcription des gènes répondant à Hh. Les inhibiteurs de Cubitus interruptus appartiennent à une classe chimique de niche qui cible spécifiquement la fonction de Ci, modulant ainsi la voie de signalisation Hedgehog. Ces inhibiteurs peuvent freiner l'action de la Ci, affectant ainsi les résultats transcriptionnels en aval de la voie Hh. Étant donné l'importance de la signalisation Hh dans une multitude de processus physiologiques et de développement, l'inhibition de la Ci a de profondes implications. Lorsque l'activité de Ci est entravée par ces inhibiteurs, cela peut entraîner des perturbations dans les réponses cellulaires orchestrées par la signalisation Hh. Une compréhension nuancée de ces inhibiteurs offre un aperçu inestimable des mécanismes de régulation complexes qui régissent la voie Hedgehog. En ciblant Ci, ces molécules fournissent un point d'entrée stratégique pour manipuler un nœud clé de cette cascade de signalisation, ce qui peut être déterminant pour déchiffrer la chorégraphie complexe des événements moléculaires qui sous-tendent les processus développementaux et cellulaires.