Cryopyrin Activateurs

Les activateurs courants de la cryopyrine comprennent, sans s'y limiter, l'urate monosodique (cristaux) CAS 1198-77-2, le sel de sodium de la nigéricine CAS 28643-80-3, le pyrophosphate de calcium CAS 7790-76-3, l'aluminium CAS 7429-90-5 et l'imiquimod CAS 99011-02-6.

La cryopyrine, également connue sous le nom de NLRP3 (NLR Family Pyrin Domain Containing 3), est un composant clé de l'inflammasome NLRP3, un complexe multiprotéique intracellulaire responsable de l'activation des réponses inflammatoires. L'activation de la cryopyrine implique souvent une modification de l'équilibre ionique cellulaire ou un stress cellulaire. Par exemple, la nigéricine et l'ATP activent principalement la cryopyrine en favorisant l'efflux de potassium de la cellule. Ce changement ionique conduit à l'assemblage et à l'activation de l'inflammasome NLRP3. De même, divers types de cristaux comme l'urate monosodique, le pyrophosphate de calcium et les cristaux de MSU activent la cryopyrine en déstabilisant le phagolysosome, ce qui entraîne la fuite de la cathepsine B et d'autres enzymes. Les produits chimiques comme l'alun et l'imiquimod font également partie de cette classe, activant la cryopyrine soit en déstabilisant les lysosomes, soit en engageant des voies spécifiques comme la voie NF-κB.

Les activateurs de la cryopyrine peuvent être classés en fonction des mécanismes par lesquels ils induisent l'activation de l'inflammasome. Par exemple, les produits chimiques qui induisent un efflux de potassium forment une catégorie distincte et agissent par le biais de changements ioniques, tandis que ceux qui, comme le cholestérol, agissent par des moyens mécaniques, notamment en perturbant le compartiment lysosomal cellulaire. Certains activateurs, comme l'acide palmitique, agissent par le biais d'un stress du réticulum endoplasmique, ce qui constitue un autre mécanisme distinct d'activation de la cryopyrine.