CRN Activateurs

Les activateurs CRN courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9.

Les activateurs de la CRN représentent un groupe diversifié de composés qui renforcent la fonction de la CRN par le biais de diverses voies de signalisation, impliquant principalement la modification de son état de phosphorylation. Les mécanismes biochimiques de ces activateurs sont spécifiques et détaillés, et se concentrent sur l'amélioration de l'état fonctionnel de la CRN dans les processus cellulaires.

La forskoline et des composés comme l'isoprotérénol et l'épinéphrine exercent leurs effets en augmentant l'AMPc intracellulaire, ce qui active la PKA. La PKA est alors capable de phosphoryler la CRN, augmentant ainsi son activité. L'utilisation d'analogues de l'AMPc tels que le 8-Bromo-cAMP et le Dibutyryl-cAMP fournit une méthode directe d'activation de la PKA et d'amélioration de l'activité fonctionnelle de la CRN par le biais de la phosphorylation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) fonctionne selon un mécanisme différent, activant la PKC qui est connue pour phosphoryler une large gamme de substrats, y compris la CRN. Cette phosphorylation renforce l'activité de la CRN, contribuant à son rôle fonctionnel dans les voies de signalisation cellulaires. En outre, l'élévation du calcium intracellulaire par l'action de l'ionomycine peut activer les kinases dépendantes du calcium qui sont capables de phosphoryler la CRN, renforçant ainsi son activité. La caliculine A et l'acide okadaïque empêchent la déphosphorylation de la CRN en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui entraîne indirectement une augmentation de l'activité de la CRN en raison de niveaux plus élevés de sa forme phosphorylée. Le rôle de l'anisomycine dans l'activation des protéines kinases activées par le stress (SAPK/JNK) offre une voie unique pour renforcer l'activité du CRN par l'induction de la phosphorylation en réponse à des signaux de stress. D'autre part, des inhibiteurs comme la chélérythrine peuvent provoquer une activation compensatoire de kinases alternatives qui peuvent phosphoryler la CRN, renforçant ainsi son activité. La ciclosporine A inhibe la calcineurine, qui déphosphoryle normalement les protéines; son inhibition entraîne un renforcement indirect de l'activité de la CRN en raison d'une phosphorylation accrue.