Inhibiteurs CRISP-2

Les inhibiteurs courants de CRISP-2 comprennent, sans s'y limiter, A23187 CAS 52665-69-7, PD 168393 CAS 194423-15-9, Gö 6983 CAS 133053-19-7, BAPTA/AM CAS 126150-97-8 et Genistein CAS 446-72-0.

Les inhibiteurs chimiques de CRISP-2 peuvent, par divers mécanismes, perturber le rôle de la protéine dans la fusion spermatozoïde-œuf. L'ionophore calcique A23187, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut perturber l'équilibre délicat du calcium qui est essentiel pour l'activation des spermatozoïdes, un processus dans lequel CRISP-2 est intimement impliqué. La perturbation de la signalisation calcique normale peut empêcher CRISP-2 de faciliter la fusion des spermatozoïdes et des ovules. De même, le BAPTA-AM, en chélatant le calcium intracellulaire, peut entraver les processus calcium-dépendants essentiels à la réaction de l'acrosome, un précurseur nécessaire à la fusion que CRISP-2 contribue à médier. Le NF449, en tant qu'antagoniste du récepteur P2X1, perturbe les voies de signalisation du calcium, affectant potentiellement la réaction acrosomique et le rôle de CRISP-2 dans ce processus. U73122 peut inhiber la phospholipase C, affectant ainsi la génération de seconds messagers comme le diacylglycérol et l'inositol trisphosphate, qui sont essentiels pour l'activation des spermatozoïdes et les actions ultérieures de CRISP-2.

En outre, les inhibiteurs chimiques ciblant les kinases ont des rôles distincts dans l'entrave à la fonction de CRISP-2. Le PD168393 et la génistéine peuvent inhiber les voies médiées par la tyrosine kinase, qui pourraient autrement influencer la capacitation des spermatozoïdes et la réaction acrosomique, affectant ainsi CRISP-2. Le LY294002 et la Wortmannine, en tant qu'inhibiteurs de PI3K, suppriment la signalisation en aval qui pourrait interférer avec le rôle de CRISP-2 dans la maturation et la fonction des spermatozoïdes. Go6983 et KT5823, qui inhibent respectivement la PKC et la PKG, peuvent modifier l'état de phosphorylation des protéines impliquées dans la motilité et la capacitation des spermatozoïdes, entravant ainsi indirectement la fonction de CRISP-2 dans ces processus. Le ZM447439, en inhibant les kinases Aurora, peut modifier la régulation du cycle cellulaire et avoir un impact potentiel sur les processus qui préparent les spermatozoïdes à la fécondation et dans lesquels CRISP-2 est impliqué. Enfin, le ML-7 inhibe la chaîne légère de myosine kinase, ce qui pourrait affecter la mobilité des spermatozoïdes et la réaction acrosomique, deux processus dans lesquels CRISP-2 est essentiel.