CRISP-11 Activateurs

Les activateurs courants de CRISP-11 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

La forskoline est un activateur habile de l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne des niveaux élevés d'AMP cyclique dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc peut activer la protéine kinase A (PKA) qui, à son tour, a la capacité de phosphoryler un large spectre de protéines cellulaires, y compris potentiellement celles de la voie CRISP-11, entraînant ainsi l'activation de CRISP-11. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un autre activateur puissant, principalement de la protéine kinase C (PKC). La PKC joue un rôle central dans de nombreuses cascades de signalisation et son activation par la PMA peut entraîner la phosphorylation de protéines interconnectées avec le réseau opérationnel de CRISP-11, ce qui aboutit à son activation. De même, l'ionomycine agit en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active ensuite les kinases dépendantes du calcium qui pourraient phosphoryler et modifier les protéines qui font partie du réseau de signalisation de CRISP-11.

L'inhibition des protéines phosphatases PP1 et PP2A par des composés tels que l'acide okadaïque et la caliculine A garantit que les protéines restent dans un état phosphorylé pendant de longues périodes. Cette phosphorylation soutenue peut avoir un impact sur la voie CRISP-11, ce qui peut entraîner son activation. En outre, l'engagement des voies de signalisation mTOR par l'acide phosphatidique ou la modulation de ces voies par la rapamycine, malgré son rôle d'inhibiteur, peut avoir des effets réverbérants dus à des boucles de rétroaction, influençant l'activité de CRISP-11. Le gallate d'épigallocatéchine (EGCG) et le LY294002 introduisent des changements dans l'activité des kinases et des phosphatases, modifiant subtilement le paysage de signalisation dans lequel évolue CRISP-11. SB203580 et PD98059, en inhibant respectivement la MAP kinase p38 et la MEK, pourraient provoquer l'activation compensatoire de voies alternatives qui croisent l'axe de signalisation de CRISP-11. L'inhibition de la JNK par SP600125 peut conduire à l'activation d'autres voies de signalisation, ce qui pourrait entraîner une régulation à la hausse de l'activité de CRISP-11 en raison de la diaphonie entre les voies de signalisation.