CREG2 Activateurs

Les activateurs CREG2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, le PMA CAS 16561-29-8 et l'ionomycine CAS 56092-82-1.

Les activateurs chimiques de CREG2 peuvent moduler son activité par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires. La forskoline est connue pour activer spécifiquement l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux intracellulaires d'AMPc, un messager secondaire crucial. L'élévation des niveaux d'AMPc peut ensuite activer la protéine kinase A (PKA), qui est capable de phosphoryler CREG2, augmentant ainsi son activité au sein de la cellule. De même, l'épinéphrine entre en contact avec les récepteurs adrénergiques, ce qui aboutit également à la production d'AMPc et à l'activation subséquente de la PKA. Cette cascade d'activation permet la phosphorylation et l'activation de CREG2. En outre, l'IBMX augmente les niveaux d'AMPc et de GMPc en inhibant les phosphodiestérases, enzymes responsables de leur dégradation. L'augmentation des niveaux de ces nucléotides cycliques peut activer la PKA ou la protéine kinase G (PKG), qui peut alors agir sur CREG2 pour modifier son activité.

Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et la thapsigargin activent chacun CREG2 par le biais de mécanismes différents impliquant le calcium et la modulation enzymatique. Le PMA agit en activant la protéine kinase C (PKC), qui possède une large gamme de substrats et peut phosphoryler CREG2 directement ou indirectement. L'ionomycine, en augmentant la concentration intracellulaire de calcium, et la thapsigargin, en inhibant l'ATPase Ca2+ du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA) conduisant à une augmentation du calcium cytosolique, peuvent toutes deux entraîner l'activation des protéines kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK). Les CaMK sont alors capables de phosphoryler CREG2. D'autres substances chimiques comme la caliculine A et l'acide okadaïque empêchent la déphosphorylation des protéines en inhibant les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A. Cette inhibition entraîne une augmentation générale de l'état de phosphorylation dans la cellule, ce qui peut affecter CREG2. L'anisomycine, en inhibant la synthèse des protéines, peut activer les protéines kinases activées par le stress (SAPK) telles que JNK, ce qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation de CREG2. La spermine et le sulfate de zinc peuvent également influencer le milieu de la signalisation cellulaire. La spermine modifie l'activité des canaux ioniques, affectant potentiellement les voies de signalisation qui phosphorylent CREG2, tandis que les ions zinc peuvent moduler les activités des protéines de signalisation qui peuvent entraîner la phosphorylation et l'activation de CREG2.