Inhibiteurs COX6b2

Les inhibiteurs courants de COX6b2 comprennent, entre autres, l'antimycine A CAS 1397-94-0, l'azide de sodium CAS 26628-22-8, l'azoxystrobine CAS 131860-33-8, le myxothiazol CAS 76706-55-3 et l'oligomycine CAS 1404-19-9.

Les inhibiteurs chimiques de COX6b2 agissent principalement en perturbant la chaîne de transport d'électrons (ETC) mitochondriale, où cette protéine opère en tant que composant de la cytochrome c oxydase, également connue sous le nom de complexe IV. L'antimycine A, par exemple, cible le complexe III en se liant au site Qi, créant ainsi une réserve d'électrons qui entrave indirectement la disponibilité du substrat d'électrons pour le complexe IV et inhibe donc l'activité de COX6b2 en son sein. De même, l'azoture de sodium et le sulfure d'hydrogène exercent leurs effets inhibiteurs directement sur le complexe IV; l'azoture de sodium le fait en se liant au groupe hème et en bloquant le transfert d'électrons, tandis que le sulfure d'hydrogène se lie à la fois au groupe hème et aux centres de cuivre dans l'ETC, empêchant ainsi COX6b2 de participer efficacement à la respiration cellulaire.

D'autres actions inhibitrices sont observées avec le monoxyde de carbone et le cyanure de potassium, qui entrent en compétition avec l'oxygène et se lient avec une grande affinité aux centres hémiques du complexe IV, entravant le transfert d'électrons et l'activité enzymatique correspondante de COX6b2. L'azoxystrobine, bien qu'inhibant principalement le complexe III, entrave indirectement la fonction de COX6b2 en réduisant le pool d'ubiquinol nécessaire à l'activité du complexe IV. Le myxothiazol et la stigmatelline, qui ciblent également le complexe III, diminuent le flux d'électrons vers le cytochrome c, réduisant ainsi l'apport d'électrons à COX6b2 au sein du complexe IV. Le cyanure fonctionne de la même manière que le cyanure de potassium, en se liant à l'ion ferrique au centre de l'hème a3-CuB, ce qui inhibe efficacement le transport d'électrons et la fonction de COX6b2. Néanmoins, il existe des inhibiteurs comme l'oligomycine qui ciblent l'ATP synthase (complexe V) mais qui parviennent tout de même à affecter indirectement COX6b2 en provoquant une réduction du gradient de protons et en diminuant ainsi l'efficacité de l'ensemble du CTE, qui comprend le complexe dont COX6b2 fait partie. La carboxine et la roténone ciblent d'autres complexes au sein de l'ETC (les complexes II et I, respectivement), mais elles entraînent toutes deux une diminution du flux d'électrons vers le complexe IV, qui est essentiel à l'activité de COX6b2, inhibant ainsi fonctionnellement le rôle de cette protéine dans la production d'énergie cellulaire.