Inhibiteurs COX6a1

Les inhibiteurs courants de la COX6a1 comprennent, entre autres, l'antimycine A CAS 1397-94-0, l'azide de sodium CAS 26628-22-8, l'oligomycine CAS 1404-19-9, la carboxine CAS 5234-68-4 et la roténone CAS 83-79-4.

Les inhibiteurs chimiques de la COX6a1 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes ayant un impact sur la chaîne de transport d'électrons mitochondriale, dans laquelle la COX6a1 fonctionne en tant que partie du complexe cytochrome c oxydase. L'antimycine A, par exemple, cible le complexe du cytochrome bc1, ce qui entraîne une réduction de l'apport d'électrons au cytochrome c oxydase, inhibant ainsi l'activité de COX6a1 en limitant sa capacité à faciliter la respiration cellulaire. De même, des composés comme l'azoture et le cyanure se lient directement au cofacteur hème de la cytochrome c oxydase, bloquant le transfert d'électrons et inhibant directement la fonction de COX6a1 au sein du complexe. Le sulfure d'hydrogène et le monoxyde de carbone se lient également au fer hémique ou aux centres de cuivre de l'enzyme, entravant l'action enzymatique de COX6a1. Le monoxyde d'azote entre en compétition avec l'oxygène, qui est nécessaire à la fonction de la cytochrome c oxydase, et en se liant préférentiellement, il perturbe le rôle de COX6a1 dans le processus respiratoire.

D'autres inhibiteurs, tels que l'azoture de sodium, fonctionnent de la même manière que l'azoture, en inhibant le transfert d'électrons au sein du complexe cytochrome c oxydase, ce qui a un impact direct sur l'activité de COX6a1. L'oligomycine, un inhibiteur de l'ATP synthase mitochondriale, affecte indirectement la COX6a1 en créant un déséquilibre du gradient de protons, qui est essentiel au fonctionnement de la chaîne de transport d'électrons dans laquelle opère la COX6a1. La carboxine perturbe la fonction de la succinate déshydrogénase, un composant en amont de la chaîne de transport d'électrons, et cette réduction du flux d'électrons inhibe ensuite la fonction de COX6a1. La roténone inhibe le complexe I de la chaîne de transport d'électrons mitochondriale, ce qui entraîne une diminution de l'activité des complexes en aval, y compris la cytochrome c oxydase qui contient COX6a1. Le tenoyl trifluoroacétone et la stigmatelline ciblent également les composants de la chaîne de transport des électrons, le premier chélatant les centres de cuivre de la cytochrome c oxydase et le second se liant au site d'oxydation de l'ubiquinol du complexe cytochrome bc1. Ces deux actions entraînent une diminution du flux d'électrons vers la cytochrome c oxydase, ce qui inhibe l'activité de la COX6a1 et a un impact sur l'efficacité de la respiration cellulaire.