La classe chimique des inhibiteurs de COX3 comprend divers composés qui sont principalement connus pour leur capacité à inhiber les enzymes cyclo-oxygénases, en particulier COX1 et COX2. Bien que l'inhibition directe de la COX3 soit moins documentée, ces composés peuvent potentiellement affecter la COX3 par le biais de leur action plus large sur la famille des enzymes COX. Des composés tels que l'aspirine, l'ibuprofène, le naproxène, l'indométhacine, le diclofénac, le kétorolac, le piroxicam et le flurbiprofène sont des inhibiteurs non sélectifs traditionnels de la COX. Ils inhibent à la fois les enzymes COX1 et COX2 et, par extension, pourraient potentiellement influencer l'activité de la COX3, en particulier dans les voies liées à la douleur et à l'inflammation. Par exemple, l'aspirine inhibe de manière irréversible les enzymes COX, ce qui pourrait affecter le rôle de la COX3 dans la synthèse des prostaglandines et les voies de l'inflammation. De même, l'ibuprofène et le naproxène, en tant qu'inhibiteurs non sélectifs de la COX, pourraient réduire la synthèse des prostaglandines médiée par la COX3.
Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 tels que le célécoxib, le méloxicam et le rofécoxib ciblent principalement la COX-2 mais peuvent également affecter la COX3 en raison de similitudes structurelles et fonctionnelles au sein de la famille des enzymes COX. Par exemple, l'inhibition sélective de la COX-2 par le célécoxib pourrait également s'étendre à la COX3, influençant son activité dans des contextes physiologiques spécifiques. L'acétaminophène, bien qu'il ne s'agisse pas d'un AINS traditionnel, inhiberait les enzymes COX au niveau central et pourrait avoir un impact sur la COX3. Son mécanisme d'action suggère un potentiel de réduction de l'activité de la COX3, en particulier dans le système nerveux central.
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