copine 5 Activateurs

Les activateurs courants de la copine 5 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de la copine 5 utilisent une variété de mécanismes cellulaires pour parvenir à son activation fonctionnelle. La forskoline est connue pour stimuler directement l'adénylate cyclase, qui augmente les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans les cellules. Cette élévation de l'AMPc entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA), qui peut à son tour phosphoryler la copine 5, ce qui entraîne son activation. De même, l'analogue de l'AMPc, le 8-Bromo-cAMP, peut traverser les membranes cellulaires et activer la PKA, favorisant ainsi la phosphorylation et l'activation de la copine 5. Un autre activateur, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), est efficace pour activer la protéine kinase C (PKC), une famille d'enzymes qui phosphorylent un large éventail de protéines cibles. L'activation de la PKC par la PMA peut également entraîner la phosphorylation et l'activation fonctionnelle de la copine 5.

Outre ces mécanismes, l'élévation du calcium intracellulaire est une autre voie par laquelle la copine 5 peut être activée. L'Ionomycine et l'A23187 sont des ionophores calciques qui augmentent la concentration de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les protéines kinases calcium-dépendantes capables de phosphoryler la copine 5. La thapsigargin contribue à l'augmentation des niveaux de calcium cytosolique en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui peut également conduire à l'activation de la copine 5 par des voies sensibles au calcium. La sphingosine-1-phosphate (S1P) active ses récepteurs couplés aux protéines G, ce qui peut déclencher des cascades de signalisation impliquant des kinases en aval qui phosphorylent la copine 5. En outre, l'acide okadaïque et la caliculine A maintiennent les protéines dans leur état phosphorylé en inhibant les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A, ce qui pourrait entraîner une activation soutenue de la copine 5 si elle est soumise à une régulation par phosphorylation. Enfin, le facteur de croissance épidermique (EGF) stimule son récepteur tyrosine kinase, déclenchant une cascade qui peut inclure la phosphorylation et l'activation de la copine 5. Le bisindolylmaléimide I (BIM I), par son inhibition de la PKC, peut induire des voies alternatives qui pourraient conduire à l'activation de la copine 5 s'il existe une interaction entre la signalisation régulée par la PKC et les voies qui modulent l'activité de la copine 5.