Inhibiteurs Collagen Type XV

Les inhibiteurs courants du collagène de type XV comprennent, entre autres, l'halofuginone CAS 55837-20-2, le 2-méthoxyestradiol CAS 362-07-2, la pénicillamine CAS 52-67-5, le 3-Aminopropionitrile CAS 151-18-8 et la génistéine CAS 446-72-0.

Les inhibiteurs chimiques du collagène de type XV peuvent cibler différentes étapes de la synthèse et de l'assemblage du collagène pour exercer leurs effets inhibiteurs. L'halofuginone, par exemple, obstrue la voie de signalisation du TGF-bêta, qui est une voie essentielle pour l'induction de la synthèse du collagène, inhibant ainsi directement la production de collagène de type XV. De même, le (2R,3R)-2,3-Butanediol peut compromettre la glycosylation du collagène de type XV, un processus essentiel à sa stabilité et à sa fonction, en inhibant les enzymes glycosyltransférases. Cette perturbation de la glycosylation peut entraîner un mauvais repliement et, par conséquent, un dysfonctionnement du collagène de type XV. Le 3,4-dihydroxybenzoate d'éthyle et l'aminopropionitrile, ainsi que sa forme de sel de fumarate BAPN, affectent les modifications post-traductionnelles du collagène de type XV. Ils inhibent respectivement la lysyl hydroxylase et la lysyl oxydase, qui sont des enzymes nécessaires à l'hydroxylation et à la réticulation des fibres de collagène. Ces étapes sont cruciales pour la maturation et la stabilisation du collagène de type XV, ce qui signifie que leur inhibition peut entraîner une diminution de la stabilité mécanique et de la fonction du collagène.

En outre, le Cis-4-Hydroxy-L-proline entre en compétition avec le substrat de la prolyl 4-hydroxylase, une enzyme essentielle pour l'hydroxylation des résidus de proline dans le collagène de type XV, ce qui est nécessaire pour la formation de sa structure stable en triple hélice. Le 2-méthoxyestradiol perturbe la formation de la matrice extracellulaire en inhibant l'assemblage des fibres de collagène de type XV, qui jouent un rôle essentiel dans l'intégrité structurelle du réseau de collagène. La D-pénicillamine a la capacité de se lier aux fibrilles de collagène de type XV et de perturber la structure en triple hélice en rompant les liaisons disulfures, ce qui entraîne une diminution de la stabilité du collagène. Le cromoglycate disodique, bien que principalement connu pour stabiliser les mastocytes, peut également se lier aux fibres de collagène de type XV et potentiellement inhiber leur assemblage et leur fonction au sein de la matrice extracellulaire. L'anthraquinone est connue pour interagir avec le collagène et peut inhiber la fibrillogénèse du collagène de type XV. Enfin, la génistéine peut inhiber les tyrosines kinases impliquées dans les voies de signalisation qui régulent la synthèse du collagène, inhibant ainsi la fonction et l'assemblage structurel du collagène de type XV. Chacune de ces substances chimiques cible des processus biochimiques spécifiques essentiels à la formation et à la fonction correctes du collagène de type XV, ce qui entraîne son inhibition fonctionnelle.