Inhibiteurs CMG

Les inhibiteurs communs du CMG comprennent, entre autres, la Colchicine CAS 64-86-8, le Taxol CAS 33069-62-4, le Nocodazole CAS 31430-18-9, la Vinblastine CAS 865-21-4 et la Griseofulvine CAS 126-07-8.

Les inhibiteurs chimiques de la CMG peuvent perturber directement les mécanismes fonctionnels de cette protéine en ciblant le réseau de microtubules à l'intérieur des cellules. La colchicine, par exemple, inhibe la polymérisation des microtubules, un processus essentiel à la fonction ciliaire où la CMG est localisée. En déstabilisant les microtubules, la colchicine empêche le CMG de participer efficacement à la dynamique ciliaire. De même, le nocodazole, en interférant avec la polymérisation des microtubules, et la vincristine, qui se lie à la tubuline pour inhiber la formation des microtubules, conduisent tous deux à une inhibition du rôle de la CMG dans l'assemblage ciliaire. La vinblastine se lie également à la tubuline, inhibant l'assemblage des microtubules, ce qui perturbe les structures microtubulaires nécessaires à la fonction du CMG dans la ciliogenèse. La griséofulvine et le thiabendazole perturbent tous deux la fonction des microtubules, ce qui nuit à la formation et à la fonction des cils, inhibant ainsi la CMG. La podophyllotoxine, en inhibant la polymérisation de la tubuline, empêche l'assemblage des microtubules nécessaires à la fonction du CMG dans le mouvement ciliaire.

Poursuivant le thème du ciblage des microtubules pour inhiber le CMG, l'éribuline entrave la croissance des microtubules sans affecter leur raccourcissement, bloquant ainsi la dynamique des microtubules sur laquelle le CMG s'appuie pour ses fonctions ciliaires. L'albendazole, le mébendazole et le parbendazole perturbent tous la polymérisation des microtubules, ce qui affecte l'intégrité structurelle des cils et entrave les processus ciliaires dépendant des microtubules dans lesquels la CMG est impliquée. Plus précisément, le mébendazole provoque une dégénérescence sélective des microtubules cytoplasmiques, ce qui entrave le bon fonctionnement des mécanismes ciliaires dans lesquels la CMG joue un rôle. Le paclitaxel adopte une approche différente en stabilisant les microtubules et en empêchant leur désassemblage, ce qui, paradoxalement, inhibe le mouvement de la CMG le long des microtubules axonaux, inhibant ainsi sa fonction. En ciblant directement les aspects structurels et dynamiques des microtubules, ces produits chimiques inhibent la fonction du CMG en empêchant le bon assemblage et le bon fonctionnement des structures ciliaires dont il dépend.