Inhibiteurs CLPX

Les inhibiteurs de CLPX les plus courants comprennent, entre autres, la pifithrine-μ CAS 64984-31-2, le 17-AAG CAS 75747-14-7, le zinc CAS 7440-66-6, le VER 155008 et la concanamycine A CAS 80890-47-7.

Les inhibiteurs chimiques de la CLPX peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes qui interfèrent avec les voies fonctionnelles de la protéine. Les inhibiteurs de Hsp70, tels que la pifithrine-μ et le Ver-155008, perturbent la collaboration entre CLPX et la famille de protéines Hsp70, qui est essentielle pour une dégradation correcte des protéines. Étant donné que CLPX travaille en étroite collaboration avec les protéines Hsp70, l'inhibition de ces chaperons entraîne une inhibition en aval du rôle de CLPX dans le traitement des protéines. Les inhibiteurs du protéasome comme le MG132 et la Lactacystine provoquent une accumulation de protéines polyubiquitinées, ce qui alourdit les voies de dégradation des protéines et empêche indirectement CLPX de remplir efficacement sa fonction. En effet, le réseau de protéostase, qui comprend le système du protéasome, est interconnecté, et le dérèglement d'un composant peut affecter les autres.

D'autres inhibiteurs, tels que la concanamycine A et la bafilomycine A1, perturbent les compartiments cellulaires en inhibant les V-ATPases, ce qui nuit à l'environnement acide nécessaire à la dégradation lysosomale et protéasomale. Comme l'intégrité fonctionnelle de la CLPX dépend de ces processus cellulaires, leur perturbation peut entraîner une réduction de l'activité de la CLPX. Enfin, des inhibiteurs comme l'EerI et l'Epoxomicine interfèrent avec des voies de dégradation spécifiques telles que la dégradation associée au RE (ERAD) et le système ubiquitine-protéasome, respectivement. Ce faisant, ils entravent indirectement le rôle de CLPX dans ces voies, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle.