Clock Activateurs

Les activateurs de l'horloge les plus courants sont, entre autres, le lithium CAS 7439-93-2, la forskoline CAS 66575-29-9, la dexaméthasone CAS 50-02-2, la mélatonine CAS 73-31-4 et l'acide valproïque CAS 99-66-1.

Les activateurs de l'horloge désignent un groupe varié de molécules qui, par divers mécanismes, peuvent renforcer l'expression ou la fonctionnalité de la protéine Clock, un élément central de la régulation du rythme circadien dans les organismes. La protéine Clock, avec son partenaire BMAL1, forme un complexe qui se lie à l'ADN et régule la transcription de multiples gènes ayant des rythmes circadiens, y compris leurs propres inhibiteurs. Les molécules qui servent d'activateurs de l'horloge peuvent le faire soit en interagissant directement avec la protéine Clock pour stabiliser son expression, soit en affectant la machinerie transcriptionnelle pour augmenter la production de l'ARNm de l'horloge, soit en influençant les voies de signalisation cellulaires qui convergent vers la régulation de la synthèse et de la stabilité de la protéine Clock.

Ces activateurs présentent un large éventail de structures et de propriétés chimiques, reflétant la complexité de la régulation des rythmes circadiens. Certains activateurs peuvent se lier à la protéine Clock et modifier sa conformation, la rendant ainsi plus efficace pour lier l'ADN et activer la transcription. D'autres peuvent affecter l'état d'acétylation des histones autour du gène de l'horloge, modifiant la chromatine dans un état plus propice à l'expression des gènes. En outre, certains activateurs de l'horloge peuvent agir en modulant les niveaux de cofacteurs nécessaires à la fonction de la protéine de l'horloge ou en influençant l'état d'oxydoréduction cellulaire, dont il a été démontré qu'il affecte l'horloge circadienne. Il est important de noter que l'activité de ces molécules est soumise au timing intrinsèque et aux boucles de rétroaction du système circadien; ainsi, l'impact d'un activateur donné peut varier en fonction du moment de la journée où il est administré et du contexte cellulaire ou physiologique spécifique.