Clm3, qui joue un rôle crucial dans l'établissement de la polarité des cellules épithéliales et dans la régulation positive de l'adhésion cellulaire, dépend d'un réseau de voies de signalisation pour son activation. La liaison de la phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate (PI3P) est un aspect clé de la fonction de Clm3, et divers produits chimiques ont été identifiés pour moduler son activité directement ou indirectement. L'activation de Clm3 est étroitement liée à la voie de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K). Des inhibiteurs tels que Wortmannin et LY294002 activent directement Clm3 en supprimant l'activité PI3K, influençant ainsi la signalisation des phosphoinositides et facilitant l'établissement de la polarité des cellules épithéliales. En outre, les inhibiteurs de l'AKT, comme l'AKT Inhibitor VIII et le MK-2206, stimulent Clm3 en interférant avec les effecteurs en aval de la voie PI3K, régulant positivement les processus d'adhésion cellulaire.
L'inhibiteur de l'autophagie 3-Méthyladénine active indirectement Clm3 en affectant les processus autophagiques, en influençant la polarité cellulaire et en régulant positivement l'adhésion cellulaire. En outre, l'activation de Clm3 s'étend à la modulation de l'activité de la protéine kinase C (PKC). Des composés tels que le Bisindolylmaleimide I et la Calyculine A activent Clm3 en inhibant la PKC, en influençant les effecteurs en aval de la voie PI3K et en régulant positivement l'adhésion cellulaire. La régulation épigénétique par l'inhibition de l'histone désacétylase, telle qu'elle est observée avec l'apicidine, active aussi indirectement Clm3, en influençant les processus cellulaires liés à l'adhésion cellulaire. Ces divers mécanismes mettent en évidence le réseau de régulation complexe qui régit l'activation de Clm3 et son rôle essentiel dans la polarité et l'adhésion cellulaires.
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