CLIP3 Activateurs

Les activateurs CLIP3 courants comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 et la Bradykinine CAS 58-82-2.

CLIP3 fonctionne grâce à diverses voies de signalisation qui modulent son activité en modifiant son état de phosphorylation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), par exemple, stimule directement la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler et activer CLIP3. De même, la forskoline induit l'activation de l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux intracellulaires d'AMPc et activant ensuite la protéine kinase A (PKA). La PKA peut alors phosphoryler CLIP3, ce qui renforce son activation. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer des kinases dépendantes du calcium qui ciblent également CLIP3 pour la phosphorylation. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, imite les effets de la forskoline en activant la PKA, ce qui entraîne l'activation de CLIP3. Le facteur de croissance épidermique (EGF) stimule son récepteur, initiant une cascade qui implique la voie MAPK/ERK, aboutissant à l'activation de CLIP3. La bradykinine, en se liant à son récepteur, active la phospholipase C, qui à son tour augmente le calcium intracellulaire et le diacylglycérol (DAG), des messagers secondaires qui activent des kinases connues pour phosphoryler CLIP3.

L'isoprotérénol fonctionne comme un agoniste bêta-adrénergique qui augmente l'activité de l'adénylate cyclase, entraînant à nouveau une accumulation d'AMPc et une activation de CLIP3 médiée par la PKA. L'anisomycine, en tant qu'activateur de la JNK, entraîne l'activation du facteur de transcription AP-1, qui fait partie des voies de signalisation impliquant CLIP3. La thapsigargin, en inhibant la pompe SERCA, provoque une augmentation du calcium intracellulaire qui peut activer les kinases qui phosphorylent CLIP3. La caliculine A et l'acide okadaïque inhibent les protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui entraîne une augmentation générale de la phosphorylation des protéines, qui inclut la phosphorylation et l'activation conséquente de CLIP3. Enfin, le H-89, bien qu'il soit un inhibiteur de la PKA, peut indirectement provoquer l'activation de kinases par des mécanismes de rétroaction, contribuant éventuellement à l'activation de CLIP3. Chacun de ces produits chimiques, par son mode d'action spécifique, augmente la phosphorylation de CLIP3, qui est un mécanisme central de son activation.