Inhibiteurs claudin-3

Les inhibiteurs courants de la claudine-3 comprennent, entre autres, l'A-769662 CAS 844499-71-4, l'AZD7762 CAS 860352-01-8, le Trametinib CAS 871700-17-3, le NDGA (Nordihydroguaiaretic acid) CAS 500-38-9 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

La claudine-3, un composant crucial des jonctions serrées, joue un rôle essentiel dans le maintien de l'intégrité de la barrière épithéliale. La modulation de l'expression de la claudine-3 fait l'objet d'intenses recherches, et plusieurs produits chimiques ont été identifiés comme inhibiteurs, ayant un impact direct ou indirect sur sa régulation. Ces inhibiteurs exercent leurs effets par le biais de diverses voies biochimiques et cellulaires, mettant en évidence l'interaction complexe qui régit la dynamique des jonctions serrées. Une classe notable d'inhibiteurs de la claudine-3 comprend les activateurs de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), tels que l'A769662. En améliorant l'absorption du glucose cellulaire et le métabolisme par l'activation de l'AMPK, ces inhibiteurs ont un impact indirect sur l'expression de la claudine-3 en perturbant la voie de signalisation de la cible mécaniste de la rapamycine (mTOR). Cette perturbation modifie le paysage transcriptionnel associé à la régulation des jonctions serrées, mettant en évidence l'interconnexion de l'énergétique cellulaire et de la dynamique de la claudine-3.

En outre, des tétrapeptides synthétiques comme l'Epithalon apparaissent comme des inhibiteurs indirects en modulant la voie p53. Par l'activation de la télomérase et l'allongement subséquent des télomères, l'épithalon induit l'apoptose médiée par p53, influençant la sénescence cellulaire et l'expression des protéines de la jonction serrée, y compris la claudine-3. Ceci illustre la dialectique entre le maintien des télomères et les réseaux de régulation régissant l'intégrité des jonctions serrées. En outre, les inhibiteurs de kinases tels que le trametinib, qui ciblent la voie MAPK, constituent une approche ciblée de l'inhibition indirecte de la claudine-3. En perturbant les événements de signalisation en aval, ces inhibiteurs modifient l'expression des facteurs de transcription impliqués dans la régulation de la jonction serrée, démontrant ainsi la spécificité requise pour une modulation efficace de la claudine-3. En conclusion, la classe chimique des inhibiteurs de la claudine-3 englobe une gamme variée de composés qui exercent leurs effets par des voies complexes, ce qui permet de mieux comprendre comment la dynamique des jonctions serrées, en particulier l'expression de la claudine-3, peut être modulée.