Inhibiteurs claudin-2

Les inhibiteurs courants de la claudine-2 comprennent notamment le NSC 23766 CAS 733767-34-5, le bumétanide (Ro 10-6338) CAS 28395-03-1, le Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, le chlorhydrate ML-7 CAS 110448-33-4 et l'acide flufénamique CAS 530-78-9.

La classe chimique connue sous le nom d'inhibiteurs de la claudine-2 englobe un groupe diversifié de composés qui influencent la dynamique des jonctions serrées par le biais de voies de signalisation cellulaires complexes. Le NSC23766, un inhibiteur spécifique de Rac1, module indirectement la claudine-2 en perturbant la voie de signalisation de la GTPase Rho. L'implication de Rac1 dans le remodelage du cytosquelette d'actine et la régulation des jonctions serrées est cruciale, et l'inhibition de NSC23766 modifie la régulation dynamique de la claudine-2, ce qui a un impact sur sa localisation et sa fonction au sein des jonctions serrées. Le bumétanide, un diurétique de l'anse, influence indirectement la claudine-2 en ciblant le cotransporteur Na+-K+-2Cl- (NKCC2). En modifiant les gradients ioniques, la bumétanide affecte la perméabilité paracellulaire et la localisation de la claudine-2 dans les jonctions serrées. Y-27632, un inhibiteur sélectif de la protéine kinase associée à Rho (ROCK), perturbe la dynamique de la claudine-2 en ciblant la voie de signalisation ROCK. L'inhibition de ROCK modifie la régulation dynamique de la claudine-2, ce qui a un impact sur sa localisation et sa fonction au sein des jonctions serrées.

Le ML-7, un inhibiteur de la chaîne légère de myosine kinase (MLCK), influence indirectement la claudine-2 en perturbant la voie de signalisation MLCK. L'altération du remodelage du cytosquelette d'actine et de la régulation des jonctions serrées met en évidence la relation complexe entre l'inhibition de la MLCK et la dynamique de la claudine-2. L'acide flufénamique, un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), module indirectement la claudine-2 en ciblant la voie de signalisation du récepteur de détection du calcium (CaSR). L'inhibition du CaSR par l'acide flufénamique modifie les gradients ioniques, affectant la perméabilité paracellulaire et la localisation de la claudine-2 dans les jonctions serrées. L'ensemble de ces inhibiteurs fournit une vue d'ensemble des réseaux de régulation interconnectés qui régissent la dynamique de la claudine-2, offrant un aperçu moléculaire des possibilités d'interventions ciblées pour moduler l'intégrité des jonctions serrées. La modulation indirecte de la claudine-2 par ces composés souligne la complexité de la régulation des jonctions serrées et met en évidence des stratégies potentielles pour les conditions impliquant un dysfonctionnement des jonctions serrées.