Inhibiteurs CHMP4B

Les inhibiteurs courants de CHMP4B comprennent, sans s'y limiter, Spautin-1 CAS 1262888-28-7, l'inhibiteur de l'autophagie 3-MA CAS 5142-23-4, Wortmannin CAS 19545-26-7, SAR405 CAS 1523406-39-4 et l'inhibiteur de la dynamine I, Dynasore CAS 304448-55-3.

CHMP4B (Charged Multivesicular Body Protein 4B) est un composant essentiel du complexe de tri endosomal requis pour le transport (ESCRT-III), qui joue un rôle central dans les dernières étapes de la cytokinèse, de l'autophagie et de la formation des corps multivésiculaires (MVB). Cette protéine fait partie intégrante de la machinerie qui assure le tri des protéines membranaires ubiquitinées dans le lumen du MVB, une étape cruciale dans la voie de dégradation des composants cellulaires. La fonction de CHMP4B est essentielle au maintien de l'homéostasie cellulaire, car elle facilite la ségrégation et la distribution correctes du contenu cellulaire au cours de la division, et assure le renouvellement efficace des protéines membranaires et des récepteurs de signalisation. Le complexe ESCRT-III, dont CHMP4B est un composant central, joue également un rôle essentiel dans la phase d'abscission de la cytokinèse, où il contribue à la séparation finale des cellules filles.

L'inhibition de CHMP4B consiste à perturber sa capacité à participer à la formation ou à la fonction du complexe ESCRT-III, entravant ainsi son rôle dans le remodelage de la membrane, la formation de la MVB et la cytokinèse. Cet objectif peut être atteint par divers mécanismes moléculaires, tels que la surexpression de mutants dominants-négatifs qui peuvent se lier au complexe ESCRT-III sans en favoriser l'assemblage, bloquant ainsi le recrutement ou la stabilisation du complexe sur les sites membranaires nécessitant un remodelage. Une autre approche consiste à utiliser de petites molécules ou des peptides qui perturbent spécifiquement les interactions entre CHMP4B et ses partenaires de liaison, empêchant ainsi l'assemblage ou la fonction du complexe ESCRT-III. En outre, la dégradation ciblée de CHMP4B par l'utilisation de siRNA ou de shRNA peut diminuer ses niveaux dans la cellule, réduisant ainsi sa disponibilité pour l'assemblage du complexe ESCRT-III. Ces mécanismes d'inhibition ont un impact direct sur les processus cellulaires dépendant de CHMP4B, tels que le renouvellement efficace des récepteurs de la surface cellulaire, la progression de la cytokinèse et l'exécution de l'autophagie, soulignant l'importance de CHMP4B dans la dynamique et l'homéostasie cellulaires.