Inhibiteurs CHERP

Les inhibiteurs courants de la CHERP comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, la thapsigargin CAS 67526-95-8, la tétracaïne CAS 94-24-6, le rouge de ruthénium CAS 11103-72-3 et le 2-APB CAS 524-95-8.

Les inhibiteurs chimiques de la CHERP peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par divers mécanismes, principalement en perturbant les voies de signalisation auxquelles la CHERP est connue pour participer. La staurosporine, un inhibiteur de protéine kinase à large spectre, peut inhiber les événements de phosphorylation qui sont cruciaux pour la fonction de la CHERP dans les voies de transduction du signal médiées par le calcium. En empêchant ces événements de phosphorylation, la staurosporine peut entraver l'activité fonctionnelle de la CHERP. De même, la thapsigargin et l'acide cyclopiazonique, tous deux inhibiteurs de la pompe SERCA, conduisent à des niveaux élevés de calcium cytosolique, ce qui perturbe les processus normaux de signalisation dépendant du calcium impliquant la CHERP. La tétracaïne, en affectant la fonction des canaux sodiques et donc le potentiel membranaire, peut altérer les voies de signalisation calciques dans lesquelles la CHERP fonctionne, ce qui conduit à son inhibition.

En outre, le rouge de ruthénium et la xestospongine C, qui inhibent respectivement les canaux calciques et les récepteurs IP3, peuvent empêcher l'influx et la libération de calcium dans la cellule, entravant ainsi les fonctions de régulation dépendantes du calcium de la CHERP. Le 2-APB, un autre inhibiteur des récepteurs IP3, a également un impact sur la libération de calcium par le réticulum endoplasmique, ce qui est essentiel pour l'activité de la CHERP dans ces voies. Le W-7 et le chlorure de calmidazolium, en tant qu'antagonistes de la calmoduline, inhibent les protéines kinases dépendantes du calcium/calmoduline et l'interaction de la calmoduline avec d'autres protéines, ce qui pourrait potentiellement inhiber les activités de la CHERP. Le KN-93 cible spécifiquement la CaMKII, une kinase essentielle dans les voies de signalisation du calcium, et son inhibition peut perturber les effets en aval qui modulent le rôle fonctionnel de la CHERP. L'inhibition par ML-9 de MLCK, une kinase impliquée dans les processus dépendant du calcium et de la calmoduline, peut indirectement affecter le rôle de CHERP dans ces voies. Enfin, le SKF-96365 empêche l'entrée de calcium médiée par les récepteurs et les canaux exploités par les réserves, qui sont importants pour la régulation de la signalisation calcique - une voie essentielle pour l'activité fonctionnelle de la CHERP.