CHCHD5 Activateurs

Les activateurs courants du CHCHD5 comprennent, entre autres, le S-Nitrosoglutathione (GSNO) CAS 57564-91-7, le Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4, le YC-1 CAS 170632-47-0, la Forskoline CAS 66575-29-9 et l'IBMX CAS 28822-58-4.

Les activateurs chimiques du CHCHD5 fonctionnent par le biais de diverses cascades de signalisation intracellulaire pour moduler son activité. Le S-nitrosoglutathione, le YC-1 et le Zaprinast ont tous pour point commun d'élever les niveaux intracellulaires de GMPc. Le S-nitrosoglutathione agit comme un donneur d'oxyde nitrique, renforçant l'activité de la guanylyl cyclase soluble qui synthétise le GMPc. Le YC-1 amplifie cet effet en sensibilisant la guanylyl cyclase à l'oxyde nitrique, ce qui stimule encore la production de GMPc. Le zaprinast prolonge la présence de GMPc dans la cellule en inhibant sa dégradation par la phosphodiestérase 5. Les niveaux accrus de GMPc activent la protéine kinase G (PKG) qui, une fois activée, peut phosphoryler le CHCHD5, conduisant à son activation fonctionnelle. De même, la forskoline augmente les niveaux d'AMPc intracellulaire en stimulant directement l'adénylyl cyclase. L'AMPc élevée active la protéine kinase A (PKA), qui peut alors cibler le CHCHD5 pour le phosphoryler s'il est un substrat de la PKA. L'IBMX et la vinpocétine contribuent également à l'élévation des niveaux d'AMPc et de GMPc, mais par un mécanisme différent. L'IBMX inhibe une large gamme de phosphodiestérases, tandis que la vinpocétine inhibe sélectivement la PDE1, ce qui entraîne une augmentation des concentrations d'AMPc et de GMPc et une activation subséquente de la PKA et de la PKG, conduisant à la phosphorylation du CHCHD5.

La signalisation calcique est une autre voie par laquelle l'activation du CHCHD5 peut se produire. L'Ionomycine et l'A23187 sont des ionophores calciques qui augmentent les niveaux de calcium intracellulaire. Cette augmentation du calcium peut activer les kinases calmoduline-dépendantes capables de phosphoryler le CHCHD5. La thapsigargin agit indirectement en inhibant la pompe SERCA, ce qui entraîne une augmentation du taux de calcium cytosolique, qui active également les kinases dépendantes du calcium qui peuvent cibler le CHCHD5. En outre, l'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, comme JNK, ce qui peut conduire à la phosphorylation en aval de CHCHD5. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) agit par une voie différente en activant la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle une variété de protéines, dont potentiellement le CHCHD5 s'il fait partie de ses substrats. Enfin, le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc qui se diffuse facilement dans les cellules, active directement la PKA, favorisant ainsi la phosphorylation et l'activation du CHCHD5. Chaque produit chimique, par son mécanisme unique, module les voies de signalisation qui convergent vers la phosphorylation et l'activation subséquente du CHCHD5.