CENP-P Activateurs

Les activateurs CENP-P courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et la 5-azacytidine CAS 320-67-2.

La forskoline est le fer de lance de cette activation en catalysant la conversion de l'ATP en AMPc, qui active ensuite la protéine kinase A (PKA). La PKA, une kinase centrale dans les cellules, peut phosphoryler une multitude de substrats, influençant potentiellement l'activité de la CENP-P. Parallèlement à la forskoline, la PMA active la protéine kinase C (PKC), une autre sérine/thréonine kinase qui phosphoryle des protéines, dont la CENP-P pourrait faire partie. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, déclenche un effet domino activant les protéines kinases dépendantes du calcium, qui pourraient descendre en cascade jusqu'à CENP-P. De même, l'acide okadaïque, par l'inhibition des protéines phosphatases PP1 et PP2A, garantit que les protéines de la cellule restent phosphorylées pendant de longues périodes, ce qui pourrait renforcer l'activité de la CENP-P en la maintenant dans un état phosphorylé.

Les modulateurs épigénétiques tels que la 5-Azacytidine et la Trichostatine A modifient les schémas d'expression des gènes, le premier par déméthylation de l'ADN et le second par inhibition des histones désacétylases, les deux pouvant potentiellement conduire à une augmentation de l'expression de la CENP-P. Le chlorure de lithium agit en inhibant la GSK-3, une kinase impliquée dans la voie de signalisation Wnt, ce qui pourrait entraîner une augmentation des niveaux de CENP-P. Le butyrate de sodium, un autre inhibiteur de l'histone désacétylase, provoque une hyperacétylation des histones, souvent associée à une transcription active des gènes, ce qui pourrait entraîner une augmentation du taux de CENP-P. L'acide rétinoïque s'engage avec les récepteurs nucléaires pour moduler la transcription des gènes, ce qui peut conduire à une expression accrue du CENP-P. Le polyphénol Epigallocatechin Gallate (EGCG) influence diverses voies de signalisation, avec des effets possibles sur la fonction de CENP-P. Le 2-Deoxy-D-glucose (2-DG) impose un stress métabolique aux cellules, ce qui peut activer des voies de réponse au stress susceptibles d'influer sur l'activité de la CENP-P. Le MG132, un inhibiteur du protéasome, conduit à l'accumulation de protéines ubiquitinées, affectant potentiellement les voies de signalisation et pouvant conduire à une augmentation des niveaux de CENP-P.