Inhibiteurs CENP-L

Les inhibiteurs courants de la CENP-L comprennent, entre autres, le Palbociclib CAS 571190-30-2, la Trichostatine A CAS 58880-19-6, l'Acide Aurintricarboxylique CAS 4431-00-9, la Mitomycine C CAS 50-07-7 et la Camptothécine CAS 7689-03-4.

Les inhibiteurs de CENP-L englobent un ensemble de composés chimiques qui suppriment la fonctionnalité de CENP-L dans le processus de division cellulaire. Le mécanisme d'action de ces inhibiteurs implique généralement une interférence avec les différentes étapes du cycle cellulaire ou l'architecture chromosomique, qui est essentielle pour le rôle de CENP-L dans la ségrégation des chromosomes. Par exemple, PD 0332991 cible CDK4/6 pour induire l'arrêt de la phase G1, qui à son tour empêche l'activité de CENP-L pendant la mitose. De même, la trichostatine A, en inhibant l'histone désacétylase, perturbe la structure de la chromatine, compromettant la dynamique chromosomique où la CENP-L joue un rôle important. D'autres inhibiteurs, tels que l'acide aurintricarboxylique et la mitomycine C, ciblent directement la réplication et l'intégrité de l'ADN, processus fondamentaux pour la fonction de la CENP-L au cours de la division cellulaire.

En outre, des inhibiteurs comme la Camptothécine et l'Amsacrine déstabilisent la topologie de l'ADN en ciblant les topoisomérases, tandis que des composés comme la Vinblastine, le Nocodazole et la Griseofulvine interfèrent avec la dynamique des microtubules, qui sont cruciaux pour la CENP-L en assurant l'attachement et la ségrégation des chromosomes. Par ailleurs, l'étoposide induit des cassures de l'ADN et un arrêt du cycle cellulaire, réduisant ainsi indirectement la nécessité fonctionnelle de la CENP-L. L'inhibition des kinases Aurora par le ZM-447439 et la stabilisation des microtubules par le Taxol entraînent toutes deux un arrêt mitotique, ce qui diminue encore la pertinence fonctionnelle de la CENP-L dans son rôle critique lors de la ségrégation des chromosomes. Collectivement, ces inhibiteurs, par leurs actions précises sur la régulation du cycle cellulaire et l'architecture chromosomique, diminuent effectivement le rôle de la CENP-L dans la division cellulaire.