Inhibiteurs Cdc37L1

Les inhibiteurs courants de Cdc37L1 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, la geldanamycine CAS 30562-34-6, le 17-AAG CAS 75747-14-7, la silybine CAS 22888-70-6 et le célastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0.

Les inhibiteurs ciblant l'activité fonctionnelle de Cdc37L1 exercent leurs effets biochimiques par le biais de mécanismes distincts qui entravent le rôle de la protéine dans des voies de signalisation ou des processus biologiques spécifiques. L'une des principales stratégies consiste à interrompre directement le cycle des chaperons Hsp90/Cdc37L1. Plusieurs composés chimiques y parviennent en se liant à Hsp90, un chaperon moléculaire auquel Cdc37L1 s'associe pour faciliter la maturation des kinases clientes. L'inhibition de Hsp90 par ces composés entraîne une inhibition en aval de Cdc37L1, car sa fonction de cochaperone dépend de l'intégrité et de l'activité de Hsp90. Cela conduit à la déstabilisation des kinases clientes qui ont besoin de Cdc37L1 pour se replier et s'activer, ce qui diminue effectivement l'activité fonctionnelle de la protéine. La spécificité de ces inhibiteurs vis-à-vis de Hsp90 et leur effet ultérieur sur Cdc37L1 mettent en évidence l'interaction complexe au sein de la machinerie chaperonne, où l'inhibition d'un composant peut conduire à l'altération fonctionnelle de ses partenaires.

En outre, d'autres inhibiteurs influencent indirectement l'activité de Cdc37L1 en ciblant des kinases similaires qui interagissent avec Cdc37L1 ou en modulant l'environnement moléculaire plus large qui régit l'activité de Cdc37L1. Certains composés peuvent exercer leurs effets inhibiteurs en entrant en compétition avec Cdc37L1 pour l'interaction avec les protéines clientes, interférant ainsi avec la capacité de Cdc37L1 à exercer efficacement sa fonction de chaperon. D'autres inhibiteurs peuvent avoir un effet allostérique sur la Hsp90 qui, bien qu'elle ne se lie pas directement au Cdc37L1, entrave la capacité du Cdc37L1 à stabiliser et à activer les kinases clientes en raison de l'altération de la fonctionnalité du complexe Hsp90/Cdc37L1.