Inhibiteurs CD7

Les inhibiteurs CD7 courants comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le chlorure de chélérythrine CAS 3895-92-9, la D-érythro-Sphingosine CAS 123-78-4, le bisindolylmaléimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 et le Ro 31-8220 CAS 138489-18-6.

Les inhibiteurs chimiques du CD7 peuvent perturber la fonction de la protéine par divers mécanismes principalement liés à l'inhibition des protéines kinases, en particulier la protéine kinase C (PKC), dont on sait qu'elle est impliquée dans les voies de signalisation des lymphocytes T. La staurosporine, un puissant inhibiteur de kinases, peut inhiber une série de kinases, y compris celles qui sont responsables de la phosphorylation du CD7, ce qui entraîne son inhibition fonctionnelle. La chélérythrine et la sphingosine, deux inhibiteurs de la PKC, peuvent diminuer l'activité du CD7 en empêchant la phosphorylation des protéines dans la cascade de signalisation des récepteurs des lymphocytes T. De même, le bisindolylmaléimide I, le Ro-31-8220, le Gö 6983 et le Gö 6976 ciblent spécifiquement la PKC, ce qui entraîne une réduction de la signalisation du CD7. L'inhibition précise de la PKC par des composés tels que le Gö 6976, qui est sélectif pour certaines isoformes de la PKC, suggère que l'activité fonctionnelle du CD7 peut être affectée par la modulation de voies de signalisation spécifiques des cellules T.

En élargissant encore la gamme des inhibiteurs chimiques, la Rottlerine, un autre inhibiteur de kinase, peut modifier la signalisation dépendante de la phosphorylation impliquant le CD7. Le rôle de la palmitoyl-DL-carnitine en tant qu'inhibiteur de la PKC suggère qu'elle peut réduire l'activité fonctionnelle du CD7 en diminuant l'activité de l'enzyme. La calphostine C, connue pour sa puissante inhibition de la PKC, peut diminuer la phosphorylation des protéines impliquées dans la signalisation des récepteurs des cellules T, inhibant ainsi l'activité du CD7. La sotrastaurine cible également la PKC et son inhibition peut perturber la signalisation en aval qui implique le CD7. Enfin, la ruboxistaurine, un inhibiteur sélectif de l'isoforme bêta de la PKC, peut affecter indirectement les voies d'activation des cellules T et est donc capable de réduire l'activité fonctionnelle du CD7 bien que l'isoforme bêta ne soit pas directement impliquée dans la signalisation du CD7.