Inhibiteurs CD28

Les inhibiteurs de CD28 les plus courants comprennent, entre autres, la rapamycine CAS 53123-88-9, la cyclosporine A CAS 59865-13-3, la sotrastaurine CAS 425637-18-9, le BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 et la caféine CAS 58-08-2.

Les inhibiteurs de CD28 englobent un groupe diversifié d'agents chimiques qui affectent indirectement les voies de signalisation associées à la fonction de costimulation de CD28. Ces inhibiteurs agissent en interagissant avec diverses kinases, enzymes et autres cibles moléculaires qui font partie du processus plus large d'activation des cellules T, qui dépend de la signalisation du CD28. Le mécanisme d'action de ces inhibiteurs ne passe pas par l'inhibition directe du CD28 lui-même, mais par la modulation des cascades de signalisation que le CD28 influence. Par exemple, des agents comme le sirolimus et la cyclosporine A ciblent respectivement la mTOR et la calcineurine, qui jouent toutes deux un rôle essentiel dans l'activation des cellules T et fonctionnent en aval du CD28. En inhibant ces molécules, ces agents peuvent atténuer les effets stimulants de CD28 sur l'activation des cellules T.

L'inhibition indirecte de la signalisation de CD28 est essentielle pour comprendre la régulation des réponses des cellules T. Des composés tels que la Sotrastaurine et le BAY 11-7082 inhibent des kinases clés comme la PKCθ et la voie de signalisation NF-κB, démontrant le réseau complexe de signaux intracellulaires qui contribuent à l'activation des cellules T médiée par le CD28. D'autres inhibiteurs comme la caféine et la curcumine démontrent que même des molécules qui ne sont pas traditionnellement associées à la régulation immunitaire peuvent influencer la fonction des cellules T et la signalisation CD28 par leurs effets sur des enzymes et des facteurs de transcription comme la PKA et NF-κB. La quercétine, l'apigénine et d'autres agents similaires soulignent le rôle de la régulation des kinases dans les voies liées au CD28. Enfin, des agents tels que Stattic, LY294002, PP2 et Go6983 soulignent l'importance des voies de la tyrosine kinase, de la PI3K et de la PKC dans le contexte plus large de la signalisation costimulatoire du CD28. L'action collective de ces inhibiteurs met en évidence la nature complexe de l'inhibition des réponses immunitaires en ciblant les divers mécanismes de signalisation liés au CD28.