Inhibiteurs Cd1d2

Les inhibiteurs Cd1d2 courants comprennent notamment la Phytosphingosine CAS 554-62-1, le Céramide C2 CAS 3102-57-6, la D-erythro-Sphingosine CAS 123-78-4, la L-α-Lysophosphatidylcholine (du jaune d'œuf) CAS 9008-30-4 et le Fingolimod CAS 162359-55-9.

Les inhibiteurs chimiques de Cd1d2 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs en interagissant avec la protéine de différentes manières, chacune conduisant à une diminution de sa capacité à présenter des antigènes glycolipidiques aux cellules iNKT. L'α-Galactosylcéramide et le β-Galactosylcéramide se distinguent par leur capacité à se lier directement à Cd1d2. Par cette liaison, ils stabilisent Cd1d2 dans des conformations qui ne sont pas favorables à la présentation de l'antigène, inhibant ainsi le rôle natif de la protéine dans le système immunitaire. De même, la phytosphingosine forme un complexe avec Cd1d2, ce qui entraîne des changements de conformation du domaine de liaison à l'antigène. Ce changement empêche le chargement et la présentation corrects des lipides antigéniques, ce qui est essentiel pour l'activation des cellules iNKT.

En outre, le céramide et la sphingosine agissent comme des concurrents des glycolipides antigéniques pour la liaison à Cd1d2, inhibant ainsi directement la fonction de la protéine. La sphinganine se lie également à Cd1d2, en particulier au niveau du sillon hydrophobe, qui est essentiel pour l'association avec les lipides antigéniques, entravant ainsi le rôle de surveillance immunologique de Cd1d2. La lysophosphatidylcholine et son dérivé, la lisofylline, se lient à Cd1d2 d'une manière qui modifie le profil lipidique de la poche de liaison à l'antigène, ce qui entraîne une inhibition. Le fingolimod, en s'intégrant dans la bicouche lipidique, peut perturber l'association entre Cd1d2 et ses antigènes lipidiques. Parallèlement, la myriocine inhibe la biosynthèse des sphingolipides, ce qui réduit indirectement le répertoire des antigènes lipidiques que Cd1d2 peut présenter. Enfin, le Miglustat empêche la synthèse des glycosphingolipides, qui sont essentiels à la fonction efficace de Cd1d2, inhibant ainsi son rôle dans la présentation d'antigènes. Chacun de ces produits chimiques peut cibler les aspects fonctionnels de Cd1d2, conduisant à l'inhibition de ses capacités de présentation d'antigènes, qui sont vitales pour la réponse immunitaire médiée par les cellules iNKT.