Inhibiteurs CBLL1

Les inhibiteurs courants de CBLL1 comprennent, entre autres, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le Nutlin-3 CAS 548472-68-0, l'inhibiteur de l'ubiquitine E1, le PYR-41 CAS 418805-02-4 et la curcumine CAS 458-37-7.

La classe chimique des inhibiteurs de CBLL1 fait référence à des composés capables de moduler l'activité de la protéine CBLL1 (Casitas B-lineage Lymphoma-transforming sequence-like protein 1), qui possède une activité E3 ubiquitine-protéine ligase. Ces inhibiteurs peuvent exercer leur effet soit en inhibant directement l'activité enzymatique de CBLL1, soit en influençant les processus et voies cellulaires dans lesquels CBLL1 est impliquée. Les produits chimiques répertoriés ne sont pas des inhibiteurs directs de CBLL1; ils affectent plutôt la fonction de la protéine par des moyens indirects en ciblant la dégradation protéasomale, les processus d'ubiquitination et diverses voies de signalisation.

Ces produits chimiques englobent toute une série de classes, y compris les inhibiteurs du protéasome comme le MG132, le bortézomib et la lactacystine, qui empêchent la dégradation des protéines qui pourraient autrement être ubiquitinées et dégradées de manière dépendante de CBLL1. D'autres, comme PYR-41 et MLN4924, ciblent des processus en amont qui sont essentiels pour que l'ubiquitination ait lieu. PYR-41 perturbe l'enzyme E1 activant l'ubiquitine, tandis que MLN4924 inhibe l'enzyme activant NEDD8, affectant ainsi un processus étroitement lié à l'ubiquitination, appelé neddylation. Les inhibiteurs de l'autophagie tels que la chloroquine et le SMER3 pourraient également avoir un impact sur le renouvellement des protéines régulées par CBLL1, car l'autophagie est une autre voie de dégradation des composants cellulaires.