Inhibiteurs CapZ-α3

Les inhibiteurs communs de CapZ-α3 comprennent notamment la Latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, la Cytochalasine D CAS 22144-77-0, le Swinholide A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6, la Phalloïdine CAS 17466-45-4 et le Jasplakinolide CAS 102396-24-7.

Les inhibiteurs chimiques de CapZ-α3 perturbent sa fonction en interférant avec la dynamique de l'assemblage et du désassemblage des filaments d'actine. La latrunculine A, la cytochalasine D et la cytochalasine B agissent en bloquant directement le processus de polymérisation au niveau des monomères ou des extrémités barbelées des filaments d'actine. La latrunculine A se lie aux monomères d'actine et les empêche de se polymériser, éliminant ainsi le substrat dont CapZ-α3 a besoin pour se coiffer. De même, la cytochalasine D et la cytochalasine B empêchent la CapZ-α3 de stabiliser les filaments d'actine en se liant aux extrémités barbelées, empêchant ainsi l'ajout de monomères d'actine. Le Swinholide A et le Mycalolide B exercent leurs effets en sectionnant les filaments d'actine et en séquestrant les monomères d'actine, respectivement. Cette réduction du nombre de filaments d'actine intacts laisse moins de cibles à CapZ-α3 pour son activité de coiffage.

D'autres inhibiteurs tels que la phalloïdine, la phalloïdine rhodaminée, le jasplakinolide, le misakinolide A et le chondramide modulent la stabilité des filaments d'actine. La phalloïdine et la phalloïdine rhodaminée augmentent la rigidité des filaments en se liant étroitement et en empêchant la dépolymérisation, ce qui est nécessaire pour l'action dynamique de CapZ-α3. Le jasplakinolide et le misakinolide A stabilisent et nucléent également les filaments, réduisant ainsi la disponibilité des extrémités barbelées libres nécessaires à la fonction de CapZ-α3. La liaison du chondramide aux filaments d'actine inhibe leur dynamique, qui est nécessaire au bon fonctionnement de CapZ-α3. En outre, la tropomyosine entre en compétition avec CapZ-α3 pour les sites de liaison sur la longueur des filaments d'actine, ce qui réduit effectivement la possibilité pour CapZ-α3 de coiffer les filaments en croissance. Enfin, bien que le mécanisme spécifique de CapZ-α3 ne soit pas détaillé, le fluorure de béryllium peut se lier aux protéines de liaison aux nucléotides, ce qui peut interférer avec toute activité ATPase associée à CapZ-α3, inhibant ainsi sa fonction. Chacun de ces produits chimiques, par leurs interactions uniques avec l'actine ou les processus associés à l'actine, peut perturber le rôle stabilisateur que CapZ-α3 joue dans la dynamique de l'actine cellulaire.