Inhibiteurs CaMK1G

Les inhibiteurs courants de la CaMK1G comprennent, entre autres, KN-93 CAS 139298-40-1, STO-609 CAS 52029-86-4, W-7 CAS 61714-27-0 et A 484954 CAS 142557-61-7.

Les inhibiteurs chimiques de CaMK1G agissent par divers mécanismes pour entraver sa fonction. Le KN-93 cible directement l'interaction entre CaMK1G et la calmoduline, une protéine messagère qui se lie au calcium et qui régule son activation. En empêchant la calmoduline de se lier à la CaMK1G, le KN-93 bloque efficacement la capacité de la kinase à devenir active et à jouer son rôle en phosphorylant les cibles en aval. De même, le chlorhydrate W-7 agit en antagonisant la calmoduline, inhibant ainsi indirectement l'activation de CaMK1G. Le peptide inhibiteur lié à l'autocamtide-2 myristoylé fonctionne comme un inhibiteur compétitif, imitant le substrat de la CaMK1G. Il se lie au site actif de la kinase, ce qui réduit la phosphorylation des substrats réels. En outre, le peptide 18 inhibiteur de la MLCK et le peptide inhibiteur de la CaMKII entrent tous deux en compétition avec la CaMK1G pour la liaison de la calmoduline, qui est nécessaire à son activation, ce qui entraîne une diminution de l'activité de la CaMK1G.

Une autre approche de l'inhibition de la CaMK1G consiste à perturber les processus en amont. Le STO-609 cible sélectivement CaMKK, une kinase en amont nécessaire à l'activation de CaMK1G. En inhibant CaMKK, le STO-609 empêche la cascade d'activation qui aboutirait normalement à l'activité enzymatique de CaMK1G. Des composés comme le A-484954 et le H-89 obstruent le site de liaison de l'ATP de la CaMK1G. Sans liaison à l'ATP, la CaMK1G est incapable de transférer des groupes phosphates à ses substrats et reste donc inactive. L'ensemble de ces inhibiteurs constitue une approche à multiples facettes pour moduler l'activité de CaMK1G par le biais de différents aspects structurels et fonctionnels de la kinase.