Inhibiteurs Calpain 12

Les inhibiteurs courants de la calpaïne 12 comprennent, entre autres, PD 150606 CAS 179528-45-1, E-64 CAS 66701-25-5, MDL-28170 CAS 88191-84-8, Calpeptine CAS 117591-20-5 et MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

La classe chimique des inhibiteurs de la calpaïne 12 comprend une variété de composés, chacun conçu pour interférer avec l'activité des protéases calpaïnes. Les calpaïnes sont des protéases à cystéine dépendantes du calcium, impliquées dans de nombreux processus cellulaires, et leur dérèglement peut affecter de nombreux événements physiologiques et pathologiques. Les composés répertoriés agissent sur différents aspects de la fonction des calpaïnes, de la liaison au domaine catalytique à l'interférence avec la liaison du calcium ou l'accès au substrat.

Les inhibiteurs de la calpaïne 12 ciblent directement le site actif ou les régions voisines des calpaïnes, dans le but de bloquer le clivage protéolytique des substrats. Ces inhibiteurs imitent généralement les molécules de substrat ou modifient de manière covalente la cystéine du site actif, empêchant ainsi l'accès au substrat ou la catalyse. Le PD150606 se distingue par son interaction avec le domaine de liaison au calcium, ce qui permet d'empêcher le changement de conformation nécessaire à l'activation de l'enzyme sans bloquer directement le site actif. D'autre part, le MG-132 et la lactacystine sont principalement connus comme des inhibiteurs du protéasome, mais leur rôle dans l'inhibition de la calpaïne est reconnu comme un effet hors cible. En inhibant les protéasomes, ils peuvent indirectement influencer l'activité des calpaïnes par la modulation de la protéostase, ce qui peut conduire à une réduction de l'activité des calpaïnes en raison de l'altération des voies de dégradation des protéines. En résumé, les substances chimiques qui peuvent inhiber la calpaïne 12 le font par le biais de divers mécanismes, notamment la liaison directe au domaine catalytique, l'interférence avec la liaison du calcium, la modification de la cystéine du site actif, ou indirectement par la modulation des systèmes protéolytiques apparentés. Étant donné que les inhibiteurs de la calpaïne 12 en tant que classe chimique spécifique ne sont pas bien établis et que l'inhibition chimique directe de la calpaïne 12 pourrait ne pas être largement documentée, la description suivante se concentre sur les produits chimiques qui peuvent inhiber les protéines calpaïnes en général, ce qui pourrait être pertinent pour la calpaïne 12 par extension.